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Mecanismos embrionários de diferenciação de precursores coronários: princípios para aplicação em terapia celular

Processo: 05/60637-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2006
Vigência (Término): 30 de setembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
Pesquisador responsável:José Xavier Neto
Beneficiário:Ana Paula Azambuja
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Ácido retinoico   Embrião   Terapia baseada em transplante de células e tecidos

Resumo

Para que a terapia celular cardíaca (TCC) possa ser explorada eficazmente é necessário um maior conhecimento da diferenciação das células pluripotentes disponíveis e de modelos adequados. As coronárias derivam do órgão pro - epicárdico (OPE), formado por células multipotentes, precursoras do endotélio, do músculo liso, dos fibroblastos coronários e do epicárdio. Neste projeto estudaremos a formação das coronárias como modelo para aprimoramento da TCC. O projeto objetiva estabelecer um modelo de vasculogênese coronária a partir de células do OPE em cultura e tem como objetivos específicos: estabelecer mecanismos de cultura do OPE; identificar mecanismos que mantém culturas de OPE em estado e indiferenciado; identificar mecanismos que direcionam as culturas de OPE para diferenciação; padronizar a transferência de células do OPE para o coração embrionário e adulto; avaliar o potencial vasculogênico do OPE em corações embrionários e adultos. Utilizaremos técnicas de transgenia, cultura celular, cultura de embriões, imunocitoquímicas, RealTime PCR, transfecção viral e transplantes celulares. Resultados preliminares indicam a viabilidade do projeto e apontam caminhos importantes. Foram gerados animais transgênicos expressando eGFP no OPE; e estabelecidos métodos de cultura e identificados alguns candidatos para a modulação da diferenciação das células do OPE. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AZAMBUJA, ANA P.; PORTILLO-SANCHEZ, VICTOR; RODRIGUES, MARILIZA V.; OMAE, SAMANTHA V.; SCHECHTMAN, DEBORAH; STRAUSS, BRYAN E.; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; KRIEGER, JOSE E.; PEREZ-POMARES, JOSE M.; XAVIER-NETO, JOSE. Retinoic Acid and VEGF Delay Smooth Muscle Relative to Endothelial Differentiation to Coordinate Inner and Outer Coronary Vessel Wall Morphogenesis. Circulation Research, v. 107, n. 2, p. 204-U87, JUL 23 2010. Citações Web of Science: 32.
CASTILLO, HOZANA A.; CRAVO, ROBERTA M.; AZAMBUJA, ANA P.; SIMOES-COSTA, MARCOS S.; SURA-TRUEBA, SYLVIA; GONZALEZ, JOSE; SLONIMSKY, ESFIR; ALMEIDA, KARLA; ABREU, JOSE G.; AFONSO DE ALMEIDA, MARCIO A.; SOBREIRA, TIAGO P.; PIRES DE OLIVEIRA, SAULO H.; LOPES DE OLIVEIRA, PAULO S.; SIGNORE, ISKRA A.; COLOMBO, ALICIA; CONCHA, MIGUEL L.; SPENGLER, TATJANA S.; BRONNER-FRASER, MARIANNE; NOBREGA, MARCELO; ROSENTHAL, NADIA; XAVIER-NETO, JOSE. Insights into the organization of dorsal spinal cord pathways from an evolutionarily conserved raldh2 intronic enhancer. DEVELOPMENT, v. 137, n. 3, p. 507-518, FEB 1 2010. Citações Web of Science: 15.

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