Mecanismos embrionários de diferenciação de precursores coronários: princípios para aplicação em terapia celular

Resumo

Para que a terapia celular cardíaca (TCC) possa ser explorada eficazmente é necessário um maior conhecimento da diferenciação das células pluripotentes disponíveis e de modelos adequados. As coronárias derivam do órgão pro - epicárdico (OPE), formado por células multipotentes, precursoras do endotélio, do músculo liso, dos fibroblastos coronários e do epicárdio. Neste projeto estudaremos a formação das coronárias como modelo para aprimoramento da TCC. O projeto objetiva estabelecer um modelo de vasculogênese coronária a partir de células do OPE em cultura e tem como objetivos específicos: estabelecer mecanismos de cultura do OPE; identificar mecanismos que mantém culturas de OPE em estado e indiferenciado; identificar mecanismos que direcionam as culturas de OPE para diferenciação; padronizar a transferência de células do OPE para o coração embrionário e adulto; avaliar o potencial vasculogênico do OPE em corações embrionários e adultos. Utilizaremos técnicas de transgenia, cultura celular, cultura de embriões, imunocitoquímicas, RealTime PCR, transfecção viral e transplantes celulares. Resultados preliminares indicam a viabilidade do projeto e apontam caminhos importantes. Foram gerados animais transgênicos expressando eGFP no OPE; e estabelecidos métodos de cultura e identificados alguns candidatos para a modulação da diferenciação das células do OPE. (AU)