Estresse precoce e inflamação nas psicoses: da bancada à pesquisa de base populacional

Autor(es)

Fabiana Maria das Graças Corsi Zuelli

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Ribeirão Preto.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC)
• Data de defesa: 2019-02-22

Membros da banca

Cristina Marta Del Ben; Elisa Macedo Brietzke; João Pereira Leite; Christie Ramos Andrade Leite Panissi

• Orientador: Cristina Marta Del Ben

Resumo

Estudos epidemiológicos sugerem interações entre fatores biológicos e ambientais no desenvolvimento dos transtornos psicóticos, e o estresse precoce constitui-se um fator de risco importante. Atualmente tem-se dado grande atenção à hipótese inflamatória nas psicoses. Há uma escassez, todavia, de investigações que se concentrem na relação da tríade: estresse precoce, perfil inflamatório e psicoses. O objetivo do nosso estudo foi avaliar associações entre estresse precoce e citocinas inflamatórias em um estudo pré-clínico de esquizofrenia e em um estudo clínico envolvendo pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP), seus irmãos e controles de base populacional. i) Estudo pré-clínico: Ratos Wistar machos (n=20) foram submetidos ao isolamento social a partir do desmame por 10 semanas. Após, os animais foram testados no campo aberto para avaliação da atividade locomotora (20 minutos) e eutanasiados para a mensuração das citocinas. A expressão proteica e gênica das citocinas (IL-6, TNF-?, IL- 10) foi mensurada no sangue periférico, no córtex pré-frontal e hipocampo. Ratos isolados apresentaram redução da expressão proteica e gênica de IL-10 no sangue, bem como redução proteica desta citocina no hipocampo. No córtex pré-frontal, houve redução da expressão proteica e gênica de IL-6. Correlação negativa foi observada entre os níveis de IL-10 no hipocampo com a atividade locomotora dos animais isolados. Embora reduções de IL-6 e ausência de alterações de TNF-? contrastem o perfil pró-inflamatório esperado, nossos resultados sugerem que a redução de IL-10 pode ser um fator crítico para a ocorrência de alterações comportamentais na vida adulta. ii) Estudo clínico: Foram recrutados 114 pacientes, 57 irmãos e 251 controles de base populacional residentes na região de Ribeirão Preto. As citcocinas (IL-1?, TNF-?, IFN-?, IL-6, IL-4, IL-10 and TGF-?) foram mensuradas no plasma e todos os participantes responderam ao Childhood Trauma Questionnaire para investigar a ocorrência de traumas na infância. Todas as análises foram controladas para variáveis de confusão (idade, sexo, índice de massa corpórea e uso de tabaco). Pacientes apresentaram elevados níveis de IL-6, TNF-?, IL-10 e TGF-? quando comparados aos controles, e altos níveis de IL-1?, IL-6, TNF-?, e IL-10 quando comparados com seus irmãos. Os irmãos apresentaramníveis reduzidos de IL-1? quando comparados com os controles. O abuso físico foi associado com altos níveis de TGF-? nos pacientes. Experiências traumáticas na infância, em especial o abuso físico, parece modular os níveis de TGF-? entre os diferentes diagnósticos. A ausência de alterações ou redução de citocinas nos irmãos sugere um efeito protetor. Em conclusão, os resultados dos nossos estudos pré-clínico e clínico não suportam associações entre citocinas pró-inflamatórias e estresse precoce no contexto das psicoses. O perfil inflamatório observado no modelo pré-clínico parece representar fases tardias da psicose, em contraste ao perfil inflamatório observado durante os estágios iniciais do transtorno. O tipo e a duração da exposição aos eventos adversos parecem modular de maneira distinta as concentrações de citocinas entre as diferentes populações estudadas. No entanto, é provável que o perfil inflamatório observado em nossa população clínica advenha de fatores de risco cumulativos que precisam ser explorados em futuras investigações. (AU)

• Processo FAPESP: 16/12195-9 - Influência do estresse precoce no perfil inflamatório de pacientes em Primeiro Episódio Psicótico (PEP) e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame
• Beneficiário: Fabiana Maria das Graças Corsi Zuelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado