Estudo sobre a função dos domínios não catalíticos do HF3, uma metaloproteínase do veneno da serpente Bothrops jararaca, na sua interação com alvos celulares e plasmáticos.

Autor(es)

Milene Cristina Menezes dos Santos

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2010-05-11

Membros da banca

Solange Maria de Toledo Serrano; Andrea Balan Fernandes; Vanessa Rioli; Ana Marisa Chudzinski Tavassi; Catarina de Fatima Pereira Teixeira

• Orientador: Solange Maria de Toledo Serrano

Resumo

O objetivo deste trabalho foi analisar a relação entre estrutura e função dos domínios não catalíticos do HF3, uma metaloproteínase da classe P-III do veneno da Bothrops jararaca com atividades hemorrágica e pró-inflamatória. Mostramos que proteínas recombinantes contendo o domínio rico em cisteínas (domínios tipo-disintegrina/rico em cisteínas, DC, e domínio rico em cisteínas, C) são capazes de aumentar o rolamento de leucócitos na microcirculação e de inibir a agregação plaquetária induzida pelo colágeno. Por outro lado, a proteína D e a proteína DC contendo a mutação Asp/Ala no motif Glu-Cys-Asp não apresentaram estas atividades. Peptídeos derivados da região hiper variável (HVR) do domínio rico em cisteínas também promoveram o rolamento de leucócitos, sendo esta atividade foi inibida por anticorpos anti-aMb2, e ainda inibiram a agregação plaquetária. Em conjunto, estes resultados sugerem que o domínio rico em cisteínas do HF3 e sua HVR desempenham um papel em sua atividade pró-inflamatória mediada pela integrina aMb2, e na inibição da agregação plaquetária. (AU)

• Processo FAPESP: 05/55821-2 - Papel do domínio rico em cisteínas do HF3, uma metaloproteinase do veneno de Bothrops jararaca, na inibição da agregação plaquetária e na ativação da fagocitose por macrófagos
• Beneficiário: Milene Cristina Menezes dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto