Trypanosoma cruzi e a interação com a matriz extracelular: modelagem da proteína Tc85-11 e determinação do sítio de ligação a laminina

Autor(es)

Miryam Marroquin Quelopana

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ)
• Data de defesa: 2003-12-16

Membros da banca

Maria Júlia Manso Alves; Maria Teresa Machini de Miranda; Renato Arruda Mortara; Ana Maria Moura da Silva; Sílvio Marques Zanata

• Orientador: Maria Júlia Manso Alves

Resumo

Trypanosoma cruzi expressa um grupo de glicoproteínas de superfície, as Tc85, que pertencem à superfamília gênica das gp85/trans-sialidases. Neste trabalho mostramos um modelo de estrutura para um membro desta família, a proteína Tc85-11, a qual tem propriedades adesivas para laminina e para a superfície da célula. Esta estrutura consiste em um domínio N-terminal com pregamento ß-propeller e um domínio C-terminal ß-sandwich conectados por uma um α-hélice longa. A proteína recombinante que corresponde ao domínio amino terminal (Tc85-N), mas não ao domínio carboxi-terminal (Tc85-C), liga-se a laminina de uma maneira específica. Cinco peptídeos sintéticos, contidos no domínio N-terminal, aderem na superfície das células LLC-MK2 e inibem a infecção pelo T. cruzi. Dois destes peptídeos também podem inibir a interação Tc85-N - laminina de modo específico e poderiam representar o sítio de ligação a laminina. Estes resultados reforçam a hipótese que a Tc85-11 é uma proteína multi-adesiva, já que o domínio C-terminal, liga-se a citoqueratina-18. Por outro lado, o tratamento de células em cultura com Tc85-N aumenta a expressão de laminina, efeito já observado in vivo e quando culturas de células foram incubadas com antígenos liberados pelo parasita. A Tc85-11 pode ter, por tanto, um papel relevante na interação do parasita com o hospedeiro modulando ainda a expressão de componentes da matriz extracelular. (AU)

• Processo FAPESP: 01/02829-5 - Estudo da interação do domínio amino terminal da proteína Tc85-11 de Trypanosoma cruzi com receptores presentes em células de cultura de tecido
• Beneficiário: Miryam Marroquin Quelopana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado