Investigação sobre a atividade de Ceramida Sintase em Leishmania amazonensis.

Autor(es)

Cristiana de Melo Trinconi

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2011-09-26

Membros da banca

Silvia Reni Bortolin Uliana; Norton Heise; Carlos Eduardo Winter

• Orientador: Silvia Reni Bortolin Uliana

Resumo

A leishmaniose é uma doença parasitária de ampla distribuição e de difícil tratamento. Recentemente foi identificada a atividade leishmanicida de tamoxifeno, levando à proposta de sua utilização como alternativa para o tratamento de leishmaniose. Neste trabalho, propusemo-nos a caracterizar a atividade de ceramida sintase (CerS) em L. amazonensis e testar a interferência do tamoxifeno nesta enzima. Identificamos, no genoma de L. amazonensis, uma ORF que codifica uma proteína similar à CerS de Saccharomyces cerevisiae, com seis domínios transmembrana e um motivo Lag1 característico. A caracterização da atividade enzimática in vitro mostrou que a enzima reconhece esfingosina/esfinganina e palmitoil/miristoil CoA como precursores. A enzima não é sensível à fumonisina B2 ou a tamoxifeno. Isto indica que esta droga não atua através da inibição da CerS. A caracterização completa desta enzima fornecerá dados valiosos sobre o metabolismo de esfingolipídeos nestes protozoários. (AU)

• Processo FAPESP: 09/04475-8 - CARACTERIZAÇÃO MOLECULAR E FUNCIONAL DO GENE DE CERAMIDA SINTASE DE Leishmania amazonensis E INVESTIGAÇÃO DA INTERFERÊNCIA DO TAMOXIFENO NA BIOSSÍNTESE DE CERAMIDA EM Leishmania
• Beneficiário: Cristiana de Melo Trinconi Tronco
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado