Texto completo
| |
| Autor(es): |
Annelize Zambon Barbosa Aragão
Número total de Autores: 1
|
| Tipo de documento: | Tese de Doutorado |
| Imprenta: | Campinas, SP. |
| Instituição: | Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia |
| Data de defesa: | 2014-01-07 |
| Membros da banca: |
Adriana Franco Paes Leme;
Jörg Kobarg;
Carmen Veríssima Ferreira;
Solange Maria de Toledo Serrano;
Alexandre Keiji Tashima
|
| Orientador: | Adriana Franco Paes Leme |
| Resumo | |
A metaloprotease ADAM17 é uma das mais importantes reguladoras dos mecanismos de sinalização celular, pois é responsável pela liberação de ectodomínios de proteínas de superfície participando da regulação de processos fisiológicos, mas também tem sido associada à progressão de tumores e processos inflamatórios. Este estudo buscou entender a regulação da atividade proteolítica da ADAM17 por meio do seu domínio citoplasmático. Para isso, foi utilizada uma abordagem de co-imunoprecipitação seguida por análise dos parceiros de interação por espectrometria de massas. Dentre os parceiros identificados, a tioredoxina-1 (Trx-1) foi o alvo escolhido e a interação com o domínio citoplasmático da ADAM17 foi validada em experimentos complementares de microscopia confocal, ensaio de ligação em fase sólida, ressonância magnética nuclear e determinação da interface de interação por ligação química seguida de análise por espectrometria de massas. Experimentos funcionais para entender o papel funcional dessa interação foram realizados e é interessante notar que a superexpressão de Trx-1 diminui a atividade proteolítica da ADAM17 sobre o substrato HB-EGF, resultado obtido utilizando metodologia baseada em cultura de células. A descoberta de um novo parceiro de interação da ADAM17, capaz de modular a sua ativação permitirá que novos trabalhos sejam realizados para entender o mecanismo pelo qual essa metaloprotease atua (AU) | |
| Processo FAPESP: | 09/18301-1 - Estudo da regulação da ADAM17 recombinante pela determinação dos sítios de fosforilação do domínio citoplasmático e de seus ligantes em células normais e de câncer. |
| Beneficiário: | Annelize Zambon Barbosa Aragão |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |