Caracterização das alterações histopatológicas e da resposta imune celular em lesões de pele de pacientes com leishmaniose cutânea no Panamá

Autor(es)

Kadir Amilcar Gonzalez Carrion

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD)
• Data de defesa: 2020-10-28

Membros da banca

Marcia Dalastra Laurenti; Claudia Maria de Castro Gomes; Hiro Goto; Azael Saldaña Partiño

• Orientador: Marcia Dalastra Laurenti

Resumo

A leishmaniose é considerada uma doença espectral com múltiplas características clínicas e imunopatológicas em humanos, dependendo das características imunogenéticas do hospedeiro e espécie de parasito. No Panamá, a espécie mais prevalente do parasito é a Leishmania (Viannia) panamensis, causadora da Leishmaniose Cutânea (LC), zoonose mais prevalente no país. O pouco conhecimento sobre a patogênese da doença causada por essa espécie, além do aumento da incidência de casos humanos observados em muitas regiões da América, nos levou a estudar os aspectos imunopatológicos da lesão cutânea causada por esta espécie do parasito no Panamá. Desta forma, o principal objetivo deste estudo foi caracterizar a resposta imune celular, inflamatória e regulatória e os aspectos histopatológicos das lesões de pele na LC em pacientes panamenhos (n=46) utilizando cortes histológicos corados pela HE e processados por imuno-histoquímica (IHQ). A infecção por L. (V.) panamensis foi comprovada pelo isolamento e caracterização dos parasitos por HSP70-RFLP. A imuno-histoquímica mostrou ser uma ferramenta complementar para o diagnóstico, melhorando a sensibilidade da análise histopatológica para o encontro de formas amastigotas do parasito. As alterações histopatológicas observadas foram caracterizadas por uma reação inflamatória moderada na derme com predomínio focal com padrões de apresentação linfo-histiocitária, linfo-plasmocitária e granulomatosa; e presença de úlceras, acantose, exocitose e espongiose na epiderme, concordando com os padrões histopatológicos observados pelas espécies causadoras de da forma localizada de LC do subgênero Viannia. A resposta imune celular foi caracterizada pelo predomínio de células T produtoras de IFN-y e IL-10 (CD4 e CD8) e IL-13 (CD4). A participação de CD8 pode estar relacionado ao dano tecidual devido à produção de granzima B. Além disso, observamos a participação de resposta imune celular Th17 e de marcadores que caracterizam a presença do inflamassoma, os quais podem contribuir com a eliminação do parasito, porém sua contribuição para a manutenção do processo inflamatório não pode ser descartada. Resposta T-regulatória associada principalmente à produção de IL-10, controlando a resposta inflamatória exacerbada, também esteve presente. Estes resultados mostram uma resposta imune celular mista nas lesões cutâneas localizadas causadas por L. panamensis. Os resultados obtidos contribuem no conhecimento da patogenia da infecção humana causada por L. (V.) panamensis e podem auxiliar em futuros estudos sobre esquemas terapêuticos e desenvolvimento de vacinas, contribuindo para os programas de controle dessa importante doença negligenciada (AU)

• Processo FAPESP: 17/03141-5 - Caracterização das alterações histopatológicas e da resposta imune celular em lesões cutâneas de pacientes com Leishmaniose tegumentar no Panamá
• Beneficiário: Kadir Amilcar Gonzalez Carrion
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto