Papel da via succinato/GPR91 no desenvolvimento da dor neuropática induzida por paclitaxel

Autor(es)

Francisco Isaac Fernandes Gomes

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Ribeirão Preto.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC)
• Data de defesa: 2019-07-04

Membros da banca

Thiago Mattar Cunha; Sandra Yasuyo Fukada Alves; Joice Maria da Cunha; Guilherme de Araujo Lucas

• Orientador: Thiago Mattar Cunha

Resumo

Paclitaxel é um quimioterápico amplamente empregado no tratamento de tumores sólidos, mas a neuropatia periférica é um efeito adverso dose-limitante e uma causa comum de interrupção do tratamento oncológico. Paradoxalmente, neurônios são suscetíveis ao paclitaxel apesar de não serem células em divisão. Degeneração axonal e demielinização se correlacionam com os sintomas clínicos que persistem além da descontinuação do tratamento. A patogênese da neuropatia induzida por paclitaxel não está totalmente elucidada. Ademais, a neuropatia periférica induzida por paclitaxel pode causar alterações metabólicas no sistema nociceptivo e intermediários do ciclo do ácido cítrico, como o succinato, podem se acumular nessas condições e transduzir sinais através da ativação de GPR91. Resultados mostram que animas GPR91-/- são menos propensos a desenvolverem hipersensibilidade mecânica e térmica durante neuropatia periférica induzida por paclitaxel. Diante dessas informações, propomos no presente projeto avaliar os mecanismos pelos quais o receptor GRP91 participa do desenvolvimento da dor crônica de origem neuropática induzida por paclitaxel utilizando ferramentas farmacológicas e genéticas em modelos murinos. O esclarecimento do papel funcional deste receptor adicionaria um conceito inédito na área de pesquisa de dores crônicas, sugerindo um novo alvo terapêutico para o campo da analgesia (AU)

• Processo FAPESP: 17/23815-0 - Envolvimento do receptor de succinato GPR91 na gênese da dor neuropática
• Beneficiário: Francisco Isaac Fernandes Gomes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado