Caracterização da interação de Leptospira interrogans com o sistema protrombina/trombina e possíveis implicações na virulência.

Autor(es)

Luís Guilherme Virgilio Fernandes

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2017-06-21

Membros da banca

Ana Lucia Tabet Oller do Nascimento; Maria Lucia Zaidan Dagli; Fernanda Faria; Marilis do Valle Marques; Rita de Cássia Ruiz

• Orientador: Ana Lucia Tabet Oller do Nascimento

Resumo

Os mecanismos responsáveis pelas manifestações hemorrágicas durante a leptospirose severa ainda são pouco compreendidos. Este trabalho avaliou os efeitos diretos e indiretos das leptospiras sobre moléculas do sistema de coagulação. Foi verificado que leptospiras virulentas são eficientes em bloquear a atividade da enzima trombina por meio do sequestro de seu sítio de ligação ao substrato, gerando uma menor formação do coágulo de fibrina, acarretando em sangramento e consequente disseminação do patógeno para outros sítios de infecção. Foi mostrado também que a inflamação causada pela resposta imune contra as bactérias causa uma ativação da coagulação, muito provavelmente via expressão de Fator Tissular, o que ocasiona um consumo e consequente esgotamento dos fatores e inibidores de coagulação, culminando em hemorragia e formação de trombos, os quais podem levar à falência de órgãos. Estes resultados melhoram o entendimento da patogênese da leptospirose e podem favorecer o desenvolvimento de terapias para as manifestações hemorrágicas. (AU)

• Processo FAPESP: 12/24164-0 - Caracterização da interação de Leptospira interrogans com o sistema protrombina/trombina e possíveis implicações na virulência
• Beneficiário: Luis Guilherme Virgílio Fernandes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado