Análise de proteômica do microambiente tumoral de pacientes caquéticos: desvendando vias biológicas e mecanismos moleculares na caquexia.

Autor(es)

Joanna Darck Carola Correia Lima

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2020-07-16

Membros da banca

Marilia Cerqueira Leite Seelaender; Roger Chammas; Patricia Gama; Jose Pinhata Otoch

• Orientador: Marilia Cerqueira Leite Seelaender

Resumo

A caquexia é uma síndrome paraneoplásica (CAC) associada ao mau prognóstico. A caquexia é caracterizada por perda de massa muscular com ou sem perda de tecido adiposo. A CAC é impulsionada por uma associação múltipla de alterações metabólicas, incluindo ingestão reduzida de alimentos, gasto energético aumentado e inflamação. O objetivo do presente estudo foi caracterizar proteínas alteradas no tumor de pacientes caquéticos e seus respectivos mecanismos moleculares envolvidos na caquexia. Foram recrutados 74 pacientes (câncer estável em peso n = 31; câncer caquético n = 43) com diagnóstico de câncer colorretal, e biópsias de tumores foram coletadas durante a cirurgia. A análise proteômica foi realizada. 71 proteínas foram estatisticamente significativamente diferentes entre os grupos (valor de p <0,05). A análise da Ontologia do Gene mostrou que sua maioria das proteinas estavam relacionadas ao metabolismo energético, estresse oxidativo, remodelamento extracelular da matriz e manutenção celular. A fim de aumentar o conhecimento dos mecanismos envolvidos na fibrose e no estresse oxidativo, mostramos a presença de deposição de colágeno no tumor, ativação da alfa-SMA, vimentina e genes relacionados ao estresse oxidativo. Nossos resultados demonstram a ativacao da via TGF &#946 no tumor, através p38 MAPK. Os dados sugerem que a resposta inflamatória intratumoral contribui para o aparecimento da fibrose. A remodelação do tumor, provavelmente pela transdiferenciação induzida por TGF &#946 dos fibroblastos para os miofibroblastos, induz um perfil desequilibrado de citocinas inflamatórias, angiogênese e elevação dos componentes da matriz extracelular (EMC). Por outro lado, especula-se que essas alterações possam ser alteradas em resposta à hipóxia no microambiente tumoral de pacientes caquéticos. Além disso, os resultados fornecem informações sobre a adoção de análises de amostras de tumores para o diagnóstico precoce da síndrome. (AU)

• Processo FAPESP: 16/02780-1 - Análise molecular no microambiente tumoral de pacientes caquéticos: Uma busca de marcadores para diagnóstico precoce da síndrome.
• Beneficiário: Joanna Darck Carola Correia Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado