Desvendando mecanismos de controle da longevidade por RNAs móveis

Autor(es)

Henrique Camara

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2021-06-18

Membros da banca

Fernanda Marques da Cunha; Murilo Vieira Geraldo; Henrique Marques Souza; Alexandre Hiroaki Kihara

• Orientador: Marcelo Alves da Silva Mori

Resumo

RNAs não codificantes como miRNAs e siRNAs possuem importante papel de regulação gênica em diferentes tipos celulares, contribuindo para a saúde do organismo. Além de seu papel como regulador da função celular autônoma, RNAs não codificantes também são secretados e regulam a função de células alvo distantes. Entretanto, os mecanismos de transporte destes RNAs e as consequências fisiológicas desta regulação ainda não estão completamente compreendidos. Em C. elegans, a família de proteínas SID (do inglês Systemic RNAi Defective) foi relacionada à secreção e incorporação de RNAs extracelulares. Em projeto prévio, avaliei vermes mutantes para as diferentes proteínas SID e observei alteração de diversos fenótipos como postura de ovos, tempo de desenvolvimento, resistência ao estresse e envelhecimento, sobretudo para os mutantes para SID-1 e SID-3, proteínas fundamentais para a internalização de RNAs extracelulares. Na presente tese expandi esta avaliação, utilizando novos alelos mutantes para sid-1 e sid-3, assim como modelos de expressão transgênica tecido-específica de sid-1. Confirmei os efeitos deletérios da mutação para sid-3 (ok973) com o alelo sid-3 (tm342). Por outro lado, os alelos de sid-1 (qt2) e sid-1(qt9) não promoveram os defeitos observados previamente com sid-1 (pk3321), que se revelou decorrente de mutações off-target no verme utilizado. Entretanto, observei que a expressão tecido específica de SID-1 em intestino, músculo ou neurônio afeta o tempo de vida do nematoide. Essa modulação do tempo de vida depende da dieta do animal e das vias de RNAi sistêmico e de miRNAs. Por fim, a expressão neuronal de SID-1 induz o fenótipo locomotor coil nos vermes, sugerindo alteração da função neuronal. Coletivamente, os dados indicam que alterar a função da maquinaria de transporte de RNAs tem efeitos profundos e diversos na fisiologia de C. elegans. Estes efeitos sugerem que os RNAs extracelulares são usados para regular diferentes funções biológicas e que a atividade de transporte de RNAs deve ser mantida sob controle fino a fim de evitar disfunção celular (AU)

• Processo FAPESP: 17/01339-2 - Desvendando Mecanismos de Controle da Longevidade por RNAs Móveis
• Beneficiário: Henrique Camara
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado