Estudo da infecção do sistema nervoso central pelo vírus Oropouche em um modelo de fatias de cérebro humano adulto

Autor(es)

Glaucia Maria de Almeida

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Ribeirão Preto.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC)
• Data de defesa: 2020-06-03

Membros da banca

Adriano Silva Sebollela; Thiago Mattar Cunha; José Luiz Proença Modena

• Orientador: Adriano Silva Sebollela; Eurico de Arruda Neto

Resumo

O vírus Oropouche (OROV), da família Peribunyaviridae, gênero Orthobunyavirus, é um agente causador da arbovirose chamada \"febre de Oropouche\". Esse vírus possui uma significativa capacidade de disseminação e nos últimos anos tem sido encontrado em regiões que não são consideradas endêmicas, principalmente em países da América do Sul, inclusive o Brasil. Apesar de algumas evidências clínicas observadas em humanos associarem a infecção por OROV à alterações no sistema nervoso central, como meningite, poucos estudos envolvendo a neuropatogênese de OROV tem sido estudada, e todo conhecimento adquirido tem sido obtido de modelos murinos neonatos. Essa dificuldade de se estudar a neuropatogênese de OROV no sistema nervoso central humano está muito relacionado a falta de modelos descritos e que retratam a complexidade do cérebro humano. Portanto, nesse estudo, nós avaliamos a neuroinfecção pelo OROV utilizando um modelo de fatia de cérebro humano adulto. Mostramos pela primeira vez que OROV é capaz de infectar células neurais humanas e causar danos no tecido em 48 h pós infecção, como perda de viabilidade celular e liberação TNF-α, uma citocina pró-inflamatória. Observamos, por imunofluorescência, que micróglia é a célula mais susceptível a infecção por OROV, mas que este mantém a capacidade de infectar neurônios. Esse é o primeiro estudo a reportar a neuroinfecção de OROV em um modelo de cérebro humano e pode abrir caminhos para o estudo de mecanismos neuropatogênicos associado a infecção desse patógeno emergente. (AU)

• Processo FAPESP: 18/06614-4 - Determinação da função neuronal e do perfil metabólico oxidativo em fatias de cérebro humano adulto cultivadas em free-floating
• Beneficiário: Glaucia Maria de Almeida
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado