Encapsulação de curcumina em bioMOF-100 funcionalizado com folato: desenvolvimento e avaliação do potencial no tratamento do câncer de mama

Autor(es)

Renata Carolina Alves

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Araraquara. 0000-00-00.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara
• Data de defesa: 2021-11-12
• Orientador: Marlus Chorilli; Regina Célia Galvão Frem

Resumo

O câncer é um conjunto de doenças que têm em comum o crescimento desordenado de células, resultando na formação de um novo tecido chamado de tumor maligno. O câncer de mama é o mais incidente e a causa mais frequente de morte por câncer em mulheres, representando a quinta causa de morte por câncer em geral. Tumores de mama triplo negativos, que não apresentam os marcadores tradicionais de câncer de mama, são considerados os mais agressivos e não dispõem de terapia específica, sendo utilizada a quimioterapia convencional, associada a diversos efeitos colaterais e baixa especificidade. Com o intuito de tentar melhorar essas limitações da terapia tradicional, há uma busca crescente no desenvolvimento de novos tratamentos para o câncer de mama, utilizando por exemplo, sistemas de liberação de fármacos. Dentre os diversos sistemas estudados, Biocompatible Metal Organic Frameworks (bioMOFs), ou seja, polímeros de coordenação, podem ser promissores e atrativos para incorporação e liberação de fármacos devido à sua área superficial e tamanhos de poros relativamente elevados, biodegradabilidade intrínseca e possibilidade de funcionalização pós-síntese. Dentro deste contexto, o objetivo desta tese foi desenvolver dois novos sistemas carreadores de fármacos (RCA e bioMOF-101) contendo curcumina incorporada, cuja superfície destes materiais foi revestida com moléculas de ácido fólico, a fim de promover o direcionamento destes sistemas até a região tumoral. Ambos os sistemas carreadores RCA e bioMOF-101 foram sintetizados e caracterizados empregando diversas técnicas de caracterização, como: espectroscopia vibracional na região do infravermelho (FTIR), microscopia eletrônica de alta resolução (MEV-FEG), difração de raios-X de pó (DRX-pó), análise térmica (TG-DSC), microscopia óptica de luz polarizada e análise elementar. Após as caracterizações ambos os materiais foram submetidos à ensaios de encapsulação do fármaco, cujas eficiências de encapsulação foram de 32,80% para o CCM@RCA-1D e 99,42% para a CCM@bioMOF-101-1D. A partir da técnica de espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H foi possível verificar o aparecimento de sinais referentes ao ácido fólico, sugerindo sucesso na funcionalização destas matrizes. Os materiais com e sem ácido fólico foram submetidos à ensaios de liberação do fármaco em pH dependente. Com esses ensaios foi possível verificar que ambas as matrizes apresentaram taxas de liberação maiores em pH ácido. Testes in vitro, como viabilidade celular e tipo de morte celular foram avaliados em ambas as séries de compostos (CCM@RCA-1D, CCM@RCA-1D/FA, CCM@bioMOF-101-1D e CCM@bioMOF-101-1D/FA) em linhagens tumorais de mama (MCF-7, 4T1, MDA-MB-231) e linhagem normal (NHI/3T3). Os resultados revelaram uma baixa toxicidade dos materiais e morte celular por apoptose tardia. Estudos in vivo, foram realizados com os compostos CCM@bioMOF-101-1D e CCM@bioMOF-101-1D/FA e apesar de não apresentarem uma redução na região tumoral, o composto CCM@bioMOF-101-1D/FA revelou uma redução no volume alveolar, sendo este um indicativo de sua eficácia frente ao modelo testado. Assim, esses resultados indicam que as matrizes estudadas podem ser carreadores promissores no tratamento do câncer de mama. (AU)

• Processo FAPESP: 17/26065-2 - Encapsulação de curcumina em BioMOF-100 funcionalizado com folato: desenvolvimento e avaliação do potencial no tratamento do Câncer de Mama
• Beneficiário: Renata Carolina Alves
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado