Um microambiente de macrófagos polarizados em M2 impulsiona a leucemogênese e o mau prognóstico na leucemia mielóide aguda

Autor(es)

Isabel Weinhäuser

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Ribeirão Preto.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC)
• Data de defesa: 2021-11-26

Membros da banca

Eduardo Magalhães Rego; José Carlos Farias Alves Filho; Lucas Eduardo Botelho de Souza; Robert Samuel Welner

• Orientador: Eduardo Magalhães Rego

Resumo

Embora esteja cada vez mais claro que os cânceres são uma simbiose de diversos tipos celulares e clones tumorais, o microambiente de suporte tumoral (MST) em leucemias mieloides agudas (LMA) ainda permanece pouco compreendido. Nesse trabalho, nos demonstramos que os pacientes com pior prognóstico contem um compartimento de macrófagos polarizados em M2. A co-cultura de blastos leucêmicos com macrófagos M2 promoveu a sobrevivência celular e a resistência a agentes quimioterapicos. A injeção de macrófagos M2 na medula induziu leucemia fatal em animais transplantados com blastos de leucemia promielocitica aguda, usualmente conhecidos por seu baixo potencial de enxertia. Mesmo a exposição in vitro por dois dias a macrófagos M2, conseguiu \"treinar\" os blastos leucêmicos, após os quais as células são protegidas contra a fagocitose, apresentam metabolismo mitocondrial e homing in vivo aumentado, resultando em leucemia desenvolvida. Nós desenvolvemos um painel de biomarcadores baseado em macrofagos M2 que supera os preditores de prognóstico para LMA usados atualmente. Nosso estudo fornece uma visão sobre os mecanismos pelos quais o MST contribui para o desenvolvimento de leucemia agressiva e fornece alternativas para estratégias eficazes de tratamento e manejo clinico. (AU)

• Processo FAPESP: 15/09228-0 - Detecção e estudo funcional de Macrofágos Associados a Tumor em um modelo transgênico de leucemia promielocítica aguda.
• Beneficiário: Isabel Weinhauser
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado