Sistemas polimericos de liberação controlada utilizando micro e nanoparticulas encapsulando violaceina: caracterização, atividade biologica, consequencias e perpectivas

Autor(es)

Marcelo Mantovani Martiniano Azevedo

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2005-06-29

Membros da banca

Nelson Eduardo Duran Caballero; Miguel Jafelicci Junior; Emilia Celma de Oliveira Lima; Pedro Luiz Onófrio Volpe; Francisco Benedito Teixeira Pessine

• Orientador: Nelson Eduardo Duran Caballero

Resumo

Neste trabalho investigamos sistemas poliméricos transportando a violaceína, composto de interesse farmacológico, mais especificamente antitumoral, obtido a partir da biossíntese da Chromobacterium violaceum. Entretanto, trata-se de um composto insolúvel em meio aquoso e como conseqüência apresenta toxicidade e baixa biodisponibilidade, justificando seu encapsulamento. As microesferas (PCL) foram preparadas segundo princípios conhecidos de obtenção e estabilização de sistemas coloidais, pelo método de emulsão e evaporação de solvente e as nanoesferas (PLGA) foram obtidas pelo método de "nanoprecipitação" (separação de fases). Os sistemas foram caracterizadas quanto às propriedades físico-químicas por microscopias ótica, eletrônica de varredura, eletrônica de transmissão, fluorescência, varredura a laser confocal e distribuição de tamanho, potencial zeta e tensão interfacial. As nanoesferas contendo violaceína promoveram citotoxicidade, diferenciação celular e apoptose em linhagem leucêmica promielocítica humana HL60 e fibroblastos V-79. A violaceína está incorporada duas formas: isolada e auto-associada, distribuída por toda a partícula e fluoresce apenas em solução diluída e quando dispersa na matriz polimérica. O sistema nanoparticulado é citotóxico para HL60, induz apoptose (constatado nas medidas de potencial transmembrana) e diferenciação celular. A inibição do intumescimento mitocondrial evidenciou um efeito selante conferido pelo Pluronic à membrana de mitocôndrias, sugerindo um direcionamento a um alvo específico da célula. (AU)

• Processo FAPESP: 00/08270-7 - Preparação e caracterização de microesferas para encapsulamento de violaceína, composto com atividade antimicobacteriana
• Beneficiário: Marcelo Mantovani Martiniano de Azevedo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado