Avaliação do papel do TGF-ß1 e da microglia na resposta inflamatória hipotalâmica induzida por ácidos graxos saturados

Autor(es)

Natália Ferreira Mendes

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Enfermagem
• Data de defesa: 2021-01-15

Membros da banca

Eliana Pereira de Araujo; Marcio Alberto Torsoni; Marciane Milanski Ferreira; Andreza Fabro de Bem; Cristiano Mendes da Silva

• Orientador: Eliana Pereira de Araujo

Resumo

O consumo excessivo de gordura desencadeia uma resposta inflamatória no hipotálamo, que depende, entre outras coisas, da ativação dos astrócitos e da microglia, que liberam várias citocinas inflamatórias, fatores de crescimento, e quimiocinas no parênquima hipotalâmico. Quando a dieta hiperlipídica persiste por várias semanas, células mieloides periféricas são recrutadas para o hipotálamo. Neste trabalho, (1) investigamos se a expressão do fator de crescimento TGF-?1 no hipotálamo afeta a homeostase energética, (2) avaliamos se a ativação da microglia está envolvida no recrutamento de células mielóides periféricas para o hipotálamo, e (3) analisamos a morfologia dessas células. Para isso, reduzimos os níveis de TGF-?1 no núcleo arqueado do hipotálamo (ARC) de camundongos C57BL/6J Unib, alimentados com uma dieta hiperlipídica por 14 dias, e avaliamos vários parâmetros metabólicos e inflamatórios nestes animais. Para ativar as células da microglia do ARC, utilizamos a técnica de DREADD em camundongos CX3CR1-cre alimentados com dieta padrão. Amostras do ARC desses animais foram analisadas por PCR quantitativo e o tecido neural por imunofluorescência. Também utilizamos camundongos CX3CR1GFP/+CCR2RFP/+ para investigarmos as características das células mieloides periféricas que migram para o hipotálamo. Como resultado, a redução da expressão de TGF-?1 no ARC dos camundongos alimentados com dieta hiperlipídica resultou em menor ganho de massa corporal e adiposa, diminuiu a inflamação hipotalâmica, atenuou a lipohipertrofia do tecido adiposo marrom, aumentou a atividade locomotora e reduziu a esteatose hepática e os níveis séricos de triglicérides. A ativação da microglia do ARC resultou em inflamação e recrutamento de células mieloides periféricas para o hipotálamo, independente do conteúdo de gordura na dieta e da ativação de outras células. A análise das características das células infiltrantes mostrou que células CCR2+ e CD169+ são morfologicamente distintas após infiltrarem-se no parênquima hipotalâmico. Em conclusão, a redução de TGF-?1 no ARC atenua a inflamação hipotalâmica resultando em melhora do metabolismo energético. O recrutamento de células mieloides periféricas para o parênquima hipotalâmico depende da ativação da microglia. Essas células infiltrantes apresentam diferenças morfológicas entre si, entretanto, as funções que cada tipo celular exerce na resposta inflamatória permanecem desconhecidas (AU)

• Processo FAPESP: 16/17810-3 - Avaliação da função do TGF-b1 no hipotálamo de animais com diabetes e obesidade induzidos por dieta hiperlipídica
• Beneficiário: Natália Ferreira Mendes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado