Avaliação do potencial de curcumina incorporada em nanopartículas de sílica mesoporosas dispersas em hidrogel termorresponsivo no tratamento da doença de Alzheimer

Autor(es)

Tais de Cassia Ribeiro

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Araraquara. 2022-01-27.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara
• Data de defesa: 2021-11-25
• Orientador: Marlus Chorilli; Rafael Miguel Sábio

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença altamente incidente na população mundial, acometendo cerca de 44 milhões de pessoas, levando ao comprometimento cognitivo e comportamental. Atualmente, pode-se empregar no tratamento fármacos que visam o controle dos sintomas, dentre eles os inibidores da enzima acetilcolinesterase, que apresentam efeitos adversos bem pronunciados, dentre eles náuseas, vômitos, diarreia e hepatotoxicidade. A curcumina (CUR) é um composto natural que tem apresentado ação farmacológica nas principais causas associadas a DA, diminuindo a neuroinflamação e formação de radicais livres no cérebro, além de inibir as placas beta-amilóides e hiperfosforilação da proteína tau. No entanto, seu uso é limitado devido à sua insolubilidade em meio aquoso, baixa biodisponibilidade e instabilidade em meio biológico. A fim de superar essas limitações, sua incorporação em nanopartículas de sílica mesoporosas (NSMs) demonstra ser uma opção muito interessante, visto que estes sistemas podem oferecer proteção contra a degradação, melhorando assim sua estabilidade, biodisponibilidade, potencializando sua ação e exercendo um controle de sua liberação. A via nasal é uma via alternativa que pode promover a rápida absorção do fármaco, além de direcioná-lo ao cérebro, pela via bulbo-olfativa, evitando assim a metabolização pre-sistêmica. Porém, essa via possui mecanismos de depuração mucociliar, os quais podem eliminar rapidamente a formulação da cavidade nasal. Tais inconvenientes podem ser contornados empregando hidrogéis termorresponsivos (HT), com propriedades mucoadesivas, que podem promover o contato prolongado entre o nanossistema e os sítios de absorção da cavidade nasal, retardando a depuração mucociliar. O objetivo deste trabalho foi a obtenção e caracterização das NSMs acrescidas de CUR (NSMs@CUR) para incorporação em HT baseados em poloxamer (P-407) e quitosana (QS) (HP-407/QS) objetivando a administração nasal, com potencial aplicação no tratamento da DA. A caracterização físico-química dos nanossistemas foi realizada pela determinação do índice de polidispersão, carga superficial, mobilidade eletroforética, microscopia eletrônica de transmissão (MET), espectroscopia vibracional de adsorção na região do infravermelho (FTIR), ressonância magnética nuclear de sólidos (RMN), adsorção-dessorção de nitrogênio e análise termogravimétrica. Os HT foram caracterizados por ensaios reológicos, análise do perfil de textura e mucoadesão in vitro. Os resultados evidenciaram que o método de síntese foi eficiente permitindo a obtenção de NSMs esféricas, uniformes, com distribuição de tamanho homogênea, apresentando um arranjo hexagonal de poros com 7,2 nm de diâmetro médio, área superficial em torno de 745 m2 g-1, grupos hidroxilas disponíveis na superfície e ausência de matéria orgânica nos poros. Foi possível incorporar quantidades significativas de CUR, com EE% que variou de 62 a 91%. A encapsulação da CUR foi confirmada através o espectro de FTIR e análise térmica. O HP-407/QS apresentaram boas propriedade mecânicas, elevada força mucoadesiva, foram considerados termorresponsivos e adequados para possibilitar administração nasal. O HP-407/QS+CUR, NSM@CUR e HP-407/QS+NSM@CUR apresentaram liberação de 79,94 ± 3,6, 20,39 ± 1,33 e 15,74 ± 5,07 respectivamente, atuando como um sistema de liberação prolongada. Além disso, a elevada permeação (17 a 56%) da CUR a partir dos sistemas desenvolvidos revelam seu potencial para administração na mucosa nasal. O ensaio in vivo mostrou que as NSM@CUR bem como o HP-407/QS+NSM@CUR foram capazes de reverter o déficit cognitivo em camundongos, apresentando potencial no tratamento da DA. A partir dos resultados obtidos pode-se concluir que as NSM@CUR bem como os HP-407/QS+NSM@CUR desenvolvidos demostram ser uma abordagem muito promissora e inovadora para o tratamento da DA. (AU)

• Processo FAPESP: 19/19228-8 - Avaliação do potencial de curcumina incorporada em nanopartículas de sílica mesoporosas dispersas em hidrogéis termorresponsivos no tratamento da Doença de Alzheimer
• Beneficiário: Tais de Cassia Ribeiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado