Pesquisa por biomarcadores no plasma nas epilepsias

Autor(es)

Mariana Martin

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2019-07-29

Membros da banca

Íscia Teresinha Lopes Cendes; Clarissa Lin Yasuda; Luiz Henrique Martins Castro

• Orientador: Simoni Helena Avansini; Íscia Teresinha Lopes Cendes

Resumo

Os microRNAs são considerados biomarcadores em potencias devido a sua estabilidade em fluidos corporais, como em plasma e soro, e sua associação com o diagnóstico e estadiamento de várias doenças. Nas epilepsias, é ainda um desafio identificar biomarcadores que auxiliem no diagnóstico e na predição ou acompanhamento da resposta ao tratamento medicamentoso. Estima-se que ocorra diagnóstico incorreto em cerca de 25% dos pacientes com epilepsia e a resistência ao tratamento com drogas antiepilépticas pode atingir 30% dos casos. Assim, os objetivos desse estudo foram i) investigar se microRNAs circulantes podem ser usados como biomarcadores no diagnóstico de tipos específicos de epilepsia; ii) avaliar se microRNAs circulantes podem ser usados como biomarcadores de resposta ao tratamento farmacológico nas epilepsias. Nós analisamos os níveis de expressão dos microRNAs no plasma sanguíneo em diferentes tipos de epilepsia, incluindo 14 pacientes com Epilepsia de Lobo Temporal Mesial (sete pacientes resistentes e sete responsivos às drogas antiepilépticas), sete pacientes com Displasia Cortical Focal tipo II, sete com Epilepsia Genética Generalizada e sete indivíduos controle usando o sequenciamento de alto desempenho de microRNAs pela plataforma HiSeq2500 ¿ Illumina. Nossos resultados indicaram que um total de 17 microRNAs circulantes estavam diferencialmente expressos (p-valor, < 0,01) sendo que 11 foram encontrados hiperexpressos hsa-miR-148-3p, hsa-miR-215-5p, hsa-miR-128-3p, hsa-miR-182-5p, hsa-miR-627-5p, hsa-miR-502-3p, hsa-miR-32-5p, hsa-miR-96-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-636, hsa-miR-141-3p e seis microRNAs estavam hipoexpressos (hsa-miR-330-3p, hsa-miR-877-5p, hsa-miR-139-5p, hsa-miR-4435 e hsa-miR-101-5p) em pacientes com epilepsia. Desses, 13 microRNAs mostraram-se relacionados à um tipo-específico de epilepsia, três microRNAs eram comuns aos quatro grupos de epilepsias analisados (hsa-miR-96-5p, hsa-miR-425-3p e hsa-miR-4508) e um microRNA foi diferencialmente expresso quando comparamos pacientes responsivos e refratários ao tratamento farmacológico ¿ hsa-miR-101-5p. Em conclusão, demonstramos que é possível identificar microRNAs diferencialmente expressos em diferentes tipos de epilepsia. Além disso, identificamos que existem microRNAs diferencialmente expressos no plasma de pacientes de acordo com a resposta ao tratamento medicamentoso. Portanto, nossos resultados podem ser uteis no auxílio ao diagnóstico e no manejo de pacientes com diferentes tipos de epilepsia (AU)

• Processo FAPESP: 16/26172-0 - Identificação de biomarcadores não-invasivos para melhorar o diagnóstico de epilepsias
• Beneficiário: Mariana Martin
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado