Análise funcional e molecular do metabolismo energético em camundongos expostos à luz a noite e submetidos ou não a restrição proteica

Autor(es)

Patricia Cristine Borck

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2017-12-06

Membros da banca

Everardo Magalhães Carneiro; José Cipolla Neto; Gabriel Forato Anhê; Sabrina Grassiolli; Andre Schwambach Vieira

• Orientador: Everardo Magalhães Carneiro; Elaine Vieira

Resumo

O aumento crescente da prevalência da obesidade no mundo coincide com o crescente uso de luz artificial a noite (LAN). Estudos recentes tem demonstrado que a exposição à LAN, leva a dessincronização do relógio biológico e predispõe ao desenvolvimento de doenças metabólicas. A restrição de proteínas durante o período gestacional ou após o desmame leva a alterações no relógio biológico, sendo já demonstrado que a redução desse nutriente, in utero, leva ao desenvolvimento de alterações metabólicas mais acentuadas induzidas pela dieta hiperlipídica (HFD). Contudo, ainda não é conhecido os mecanismos pelos quais a exposição à LAN leva a alterações no metabolismo energético, e também se a restrição de proteína concomitante a exposição à LAN poderia contribuir para a indução de alterações metabólicas mais acentuadas favorecendo o desenvolvimento de doenças metabólicas. Nós observamos em nosso trabalho que camundongos expostos à LAN (LL) por 8 semanas exibiram maior peso corpóreo e resistência à insulina. Além disso, esses camundongos desenvolveram esteatose hepática, fato que poderia ser atribuído a redução da expressão do gene Rev-erbalfa e aumento da expressão dos seu alvos lipogênicos. Ainda, camundongos LL apresentaram no fígado aumento da expressão de microRNAs (miRNAs) que tem como alvo o gene Rev-erbalfa tais como miR-140-5p, 185-5p, 326-5p and 328-5p. Em cultura primária de hepatócitos a superexpressão desses 4 miRNAs levou a redução gênica e proteica de Rev-erbalfa. Contudo, apenas os miR-140-5p, 185-5p apresentaram ação direta na região 3¿UTR do gene Rev-erbalfa. Assim, nós concluímos que a exposição à LAN poderia levar ao desenvolvimento de esteatose hepática devido ao aumento da expressão de miRNAs que modulam a expressão de Rev-erb?. Em seguida nós observamos que camundongos alimentados com dieta hipoproteica (LP), por 14 semanas e expostos à LAN durante as 8 últimas semanas apresentaram alterações semelhantes as exibidas no grupo alimentado com dieta normoproteica (NP), as quais incluem: aumento do peso corpóreo e da glicemia de jejum e alimentado, intolerância à glicose, e maior expressão da Pck1 no fígado durante o subjetivo dia. Contudo, camundongos LP/LL também exibiram algumas diferenças as quais foram dependentes do teor de proteínas como: resistência à insulina no subjetivo dia e perda da variação diária da expressão da Pck1. Além disso, camundongos LP/LL não apresentaram mudança no período do consumo alimentar. Assim nós concluímos que a restrição de proteínas modifica algumas das alterações induzidas pela exposição à LAN ao invés de suscetibilizar o desenvolvimento dos efeitos deletérios promovidos por essa condição (AU)

• Processo FAPESP: 13/26740-0 - Análise molecular e funcional do mecanismo de secreção e ação da insulina em camundongos desnutridos submetidos a exposição contínua a luz
• Beneficiário: Patricia Cristine Borck
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado