Modulação da expressão de S6Ks no sistema nervoso central e seus efeitos na obesidade

Autor(es)

Mariana Rosolen Tavares

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Limeira, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
• Data de defesa: 2019-09-06

Membros da banca

Fernando Moreira Simabuco; Dennys Esper Cintra; Leandro Pereira de Moura; Adelino Sanchéz Ramos da Silva; Rodrigo Ferreira de Moura

• Orientador: Fernando Moreira Simabuco; Marcio Alberto Torsoni

Resumo

A obesidade tem sido considerada uma epidemia mundial. Só no Brasil, mais da metade da população possui excesso de peso e os valores de obesidade também continuam a subir. Dados da OMS são categóricos ao afirmar que a obesidade é responsável pelo desenvolvimento de uma série de patologias, entre elas: diabetes mellitus tipo II, doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral (AVC), dislipidemias e alguns tipos de câncer. Desta maneira, atualmente existe grande demanda para o melhor entendimento dos processos bioquímicos e metabólicos relacionados à obesidade. A via de transdução de sinal da proteína mTOR tem sido associada ao controle do balanço energético do organismo, funcionando ora como um sensor da quantidade de nutrientes disponível ora como um sinalizador para o gasto ou armazenamento dessa energia. O presente trabalho teve como objetivo o estudo das diferentes S6Ks, conhecidas efetoras da resposta dirigida por mTOR, no sistema nervoso central (SNC) e suas consequências para a homeostase energética do organismo. Para tanto, com a modulação da expressão das proteínas S6Ks no hipotálamo, o enfoque foi caracterizar e diferenciar os papéis das isoformas de S6Ks neste local. Para superexpressar as isoformas de S6Ks no hipotálamo de camundongos foram utilizados vetores adenovirais, capazes de realizar esta função in vitro. O aumento na expressão de S6Ks no hipotálamo reduziu a ingestão alimentar e sensibilidade ao jejum de camundongos, e também modulou os níveis de RNAm de neuropeptídeos como AgRP e NPY. Por outro lado, também parece prejudicar o metabolismo periférico de glicose. O sistema Cre-LoxP foi utilizado para investigar o papel da isoforma p54-S6K2 em neurônios AgRP. Os dados encontrados demonstram um potencial papel da proteína S6K2 em neurônios AgRP controlando o comportamento alimentar. O presente estudo ressalta o importante papel da via mTOR/S6Ks no controle metabólico do organismo, necessário para melhor compreensão de processos fisiológicos envolvidos no desenvolvimento da obesidade (AU)

• Processo FAPESP: 15/24475-3 - Modulação da expressão de S6Ks no sistema nervoso central e seus efeitos na obesidade
• Beneficiário: Mariana Rosolen Tavares
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto