Análise do transcriptoma em modelos animais de epilepsia do lobo temporal mesial

Autor(es)

Alexandre Hilário Berenguer de Matos

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2018-08-20

Membros da banca

Íscia Teresinha Lopes Cendes; Marcondes Cavalcante Franca Junior; Ângela Cristina do Valle; Clarissa Lin Yasuda; Roger Walz

• Orientador: Íscia Teresinha Lopes Cendes; Andre Schwambach Vieira

Resumo

A epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) é uma doença neurológica crônica caracterizada pelo desenvolvimento de crises epiléticas e por anormalidades histopatológicas nas estruturas mediais do lobo temporal, principalmente a esclerose hipocampal (EH). O perfil de expressão gênica de tecido específico fornece informações biológicas relevantes sobre mecanismos moleculares potencialmente envolvidos em fenômenos biológicos complexos. Recentemente, devido à heterogeneidade da expressão gênica em diferentes subconjuntos de células, fica mais claro o quanto é importante a delimitação de regiões especificas, especialmente no sistema nervoso central. Utilizamos a técnica de RNAseq para determinar o perfil de expressão gênica no giro denteado (GD) do hipocampo e Cornu Ammonis 3 (CA3) em um modelo animal de epilepsia do lobo temporal induzido por pilocarpina. O sequenciamento de alto rendimento do RNA foi realizado a partir do tecido microdissecado do hipocampo, região dorsal e ventral do GD e CA3, assim como a intermediária de CA3, no modelo de pilocarpina em ratos Wistar. Avaliamos o perfil de expressão gênica e os processos biológicos enriquecidos a partir dos genes diferencialmente expressos. Os resultados indicam a presença de muitos genes regulados diferencialmente, dos quais, alguns foram específicos para cada sub-região do hipocampo nos ratos tratados com pilocarpina. No entanto, identificamos alguns importantes processos biológicos de sinalização que foram enriquecidos em todas os grupos celulares estudados e nas áreas examinadas, como, inflamação, navegação axonal, atividade neuronal e função sináptica. Os dados apresentados destacam a importância da análise de alto rendimento do transcriptoma no estudo de doenças complexas, como a epilepsia, e a vantagem de obter áreas delimitadas de tecido para analisar plenamente a grande heterogeneidade biológica de diferentes populações de células no sistema nervoso central. Nossos resultados sugerem uma predominância na região dorsal relacionada a atividade elétrica neuronal e orientação axonal, além de identificar uma interação entre vários componentes moleculares que levam à epileptogênese neste modelo animal que exibe dano hipocampal generalizado (AU)

• Processo FAPESP: 13/08635-5 - Análise do transcriptoma em modelos animais de epilepsia do lobo temporal mesial
• Beneficiário: Alexandre Hilário Berenguer de Matos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado