Naproxeno encapsulado em carreadores lipídicos nanoestruturados para administração parenteral: do preparo aos testes farmacológicos = Naproxen encapsulated in nanostructureted lipid carries for parenteral administration : from preparation to pharmacological tests

Autor(es)

Viviane Aparecida Guilherme Damasio

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2017-04-10

Membros da banca

Eneida de Paula; Marlus Chorilli; Francisco Benedito Teixeira Pessine; Giovana Tofoli; Leonardo Fernandes Fraceto

• Orientador: Eneida de Paula; Cíntia Maria Saia Cereda

Resumo

O presente trabalho descreve o desenvolvimento de uma formulação capaz de prolongar a ação do anti-inflamatório não esteroidal naproxeno (NPX) em modelo animal. O desenvolvimento das formulações de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) foi feito com base em um estudo fatorial 24 que teve como fatores, a proporção entre lipídios sólidos (palmitato de cetila) e líquidos (triglicerídeos de ácido cáprico/caprílico), o tensoativo (Pluronic F-68) e a concentração de NPX. As respostas da análise fatorial foram: tamanho, polidispersidade (PDI) e potencial Zeta das nanopartículas. As formulações que apresentaram menor tamanho e PDI foram selecionadas para os demais estudos físico-químicos e de estabilidade, nos quais as formulações apresentaram-se estáveis por 12 meses. A caracterização do material foi realizada através de ensaios de calorimetria diferencial de varredura (DSC), de espectroscopia no infra-vermelho com reflectância total atenuada (FTIR-ATR) e microscopia eletrônica de transmissão (MET). A quantificação da porcentagem de encapsulação (%EE) mostrou que mais de 99% do fármaco foi encapsulado na matriz lipídica, ensaios de cinética de liberação in vivo mostraram perfil de liberação sustentada do NPX encapsulado nas CLN. Estudos de viabilidade celular, com uso de fibroblastos (3T3) de camundongos Balb-c expostos por 72 horas, revelaram toxicidade menor do NPX encapsulado, em comparação ao fármaco livre. A formulação contendo razão de 70% entre lipídios sólidos e líquidos, 2% de Pluronic F68 e 3% de naproxeno foi selecionada para os testes farmacológicos, com animais. A efetividade da formulação foi avaliada em modelo de inflamação da articulação temporomandibular (ATM) induzida por carragenina. A formulação mostrou efeito anti-inflamatório por mais de uma semana, evidenciados pelo baixo nº de leucócitos e baixos níveis das citocinas pró-inflamatórias TNF-alfa e IL-1beta da ATM. A partir dos resultados obtidos, concluiu-se que a formulação desenvolvida apresentou alta eficiência de encapsulação para naproxeno, diminuiu sua toxicidade, induziu efeito anti-inflamatório por mais de uma semana e apresentou estabilidade por até 12 meses de armazenamento (AU)

• Processo FAPESP: 13/10766-0 - Naproxeno encapsulado em carreadores lipídicos nanoestruturados para administração parenteral: do preparo aos testes farmacológicos.
• Beneficiário: Viviane Aparecida Guilherme Damasio
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado