Desenvolvimento de polimerossomos visando a coencapsulação de fármacos para aplicação na terapia do câncer

Autor(es)

Natália Aimee D'Angelo

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas
• Data de defesa: 2022-04-18

Membros da banca

André Moreni Lopes; Karina Cogo Müller; Daniele Ribeiro de Araujo

• Orientador: André Moreni Lopes

Resumo

As nanoestruturas para encapsulação de fármacos antitumorais têm sido amplamente estudadas nos últimos anos devido às suas importantes vantagens, e.g. liberação controlada e sustentada, menor efeito adverso, aumento da solubilidade dos fármacos e menores chances de gerar resistência à administração destes (efeito MDR), entre outros. Neste contexto, este trabalho pretende descrever as principais nanoestruturas empregadas como drug delivery systems (DDS) para a encapsulação de fármacos antitumorais (doxorrubicina - DOX e curcumina - CUR). Além disso, investigamos os parâmetros essenciais na produção de polimerossomos (Ps) baseados em poli(etilenoglicol)-bloco-poli(?-caprolactona) (PEG-PCL) para a coencapsulação de DOX e vemurafenibe (VEM). Três copolímeros PEG-PCL foram estudados: PEG45PCL44, PEG114PCL98 e PEG114PCL114. Avaliamos os efeitos dos parâmetros: velocidade e tempo de agitação, volume de hidratação e tempo de ultrassom através de dois planejamentos fatoriais (23), nas variáveis resposta: tamanho médio de partícula (DH) e índice de polidispersão (PDI), visando alcançar os melhores (menores) resultados de DH e PDI. Os valores de DH e PDI apresentaram-se na faixa de 210 a 245 nm e 0,117 a 0,148, respectivamente. Ademais, a coencapsulação de DOX e VEM resultou em taxas de encapsulação de 12 a 18% e 16 a 26% e eficiência de encapsulação de 35 a 39% e 43 a 55%, respectivamente. A nanoformulação se manteve estável a 4, 25 e 37°C, e a liberação dos fármacos se mostrou mais rápida naqueles Ps compostos pelas menores blocos de PEG-PCL (i.e., PEG45PCL44 > PEG114PCL98 > PEG114PCL114), assim como em ambientes mais ácidos (i.e., pH 5.0 a 37°C, encontrado em ambiente tumoral). De acordo com resultados obtidos, a melhor condição para a obtenção de Ps baseados em PEG-PCL foi empregar 1050 rpm de velocidade de agitação por 42 h, volume de hidratação de 15 mL (0,05% m/v) e ultrassom por 35 min a 25°C. Portanto, acreditamos que as nanoformulações desenvolvidas podem ser uma promissora abordagem com potencial efeito sinérgico, menor dosagem e menor risco de MDR na terapia do câncer (AU)

• Processo FAPESP: 20/03727-2 - Desenvolvimento de polimerossomos visando a co-encapsulação de fármacos para aplicação na terapia do câncer
• Beneficiário: Natalia Aimee D'Angelo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado