Terapia combinatória utilizando polimerossomos decorados com transferrina e incorporados em hidrogéis de quitosana como smart drug delivery systems para células tumorais de melanoma

• Processo: 18/10799-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia Biomédica - Bioengenharia
• Pesquisador responsável: André Moreni Lopes
• Beneficiário: André Moreni Lopes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/10789-1 - Terapia combinatória utilizando polimerossomos decorados com transferrina e incorporados em hidrogéis de quitosana como smart drug delivery systems para células tumorais de melanoma, AP.JP
• Assunto(s): Melanoma Doxorrubicina Nanotecnologia Polimerossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doxorrubicina | hidrogel de quitosana | melanoma | polimerossomos | poli(óxido de etileno-b- µ-caprolactona) (PEG-PCL) | Vemurafenibe (PLX4032) | Nanotecnologia

Resumo

Neste projeto de pesquisa, nós propomos investigar uma nova abordagem de coterapia, usando smart drugdelivery systems na terapia do melanoma. Essa abordagem utilizará multi-drug delivery, a partir denanoestruturas do tipo vesículas poliméricas (polimerossomos - Ps), o que representa uma alternativainovadora para o tratamento do câncer. Especificamente, o vemurafenibe, um inibidor específico daproteína B-Raf mutada no sítio V600E, e doxorrubicina, um fármaco de amplo espectro, que pode atuar emproteínas B-Raf selvagem (não mutadas), correspondem a dois importantes fármacos para a terapia docâncer tipo melanoma. A coencapsulação desses fármacos em Ps pode não apenas favorecer a estabilidadedas moléculas, mas também aumentar a meia-vida dessas moléculas na corrente sanguínea, além deapresentar possível efeito sinérgico nas células tumorais. Paralelamente a essa abordagem, propomos o usode estruturas tridimensionais (3-D) de hidrogéis de quitosana como plataformas de Ps. Espera-se que essaplataforma tenha vantagens, tais como mucoadesividade, biocompatibilidade e liberação controlada esustentada, o que a torna potencialmente interessante na aplicação transdérmica para drug delivery. Alémdisso, ao decorar a superfície dessas nanoestruturas com um ligante de afinidade tal como a transferrina(Tf), poderemos aumentar a especificidade dos Ps em relação às células tumorais e conseguir maior eficáciaterapêutica e diminuição da toxicidade. Neste trabalho, serão investigados: (i) desenvolvimento de Ps emdiferentes condições; (ii) encapsulamento (individual e simultâneo) de fármacos; (iii) decoração dos Ps comTf; (iv) caracterização das formulações dos Ps; (v) estabilidade e incorporação dos Ps em hidrogéis dequitosana sob diferentes condições; (vi) estabilidade do hidrogel com e sem Ps; (vii) liberação dos Psincorporados no hidrogel em condições simulando a via transdérmica; e (viii) comparação do efeitocitotóxico em células tumorais (BRAF mutadas ou não) versus células normais.

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

D'ANGELO, NATALIA A.; NORONHA, MARIANA A.; CAMARA, MAYRA C. C.; KURNIK, ISABELLE S.; FENG, CHUYING; ARAUJO, VICTOR H. S.; SANTOS, JOAO H. P. M.; FEITOSA, VALKER; V.D. MOLINO, JOAO; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O.; et al. Doxorubicin nanoformulations on therapy against cancer: An overview from the last 10 years. BIOMATERIALS ADVANCES, v. 133, p. 23-pg., 2022-02-01. (18/10799-0, 18/25994-2, 17/10789-1, 20/03727-2, 19/08549-8)

TUNDISI, LOUISE LACALENDOLA; ATAIDE, JANAINA ARTEM; COSTA, JULIANA SOUZA RIBEIRO; COELHO, DIEGO DE FREITAS; LISZBINSKI, RAQUEL BESTER; LOPES, ANDRE MORENI; OLIVEIRA-NASCIMENTO, LAURA; BISPO DE JESUS, MARCELO; JOZALA, ANGELA FAUSTINO; EHRHARDT, CARSTEN; et al. Nanotechnology as a tool to overcome macromolecules delivery issues. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 222, p. 16-pg., 2023-02-01. (18/06475-4, 18/10799-0, 19/06023-9, 17/10789-1, 17/10728-2, 18/07707-6)

DE BARROS, CECILIA; ARANHA, NORBERTO; SEVERINO, PATRICIA; SOUTO, ELIANA B.; ZIELINSKA, ALEKSANDRA; LOPES, ANDRE; RIOS, ALESSANDRA; BATAIN, FERNANDO; CRESCENCIO, KESSI; CHAUD, MARCO; et al. Quality by Design Approach for the Development of Liposome Carrying Ghrelin for Intranasal Administration. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 5, MAY 2021. (18/10799-0, 17/10789-1)

DE OLIVEIRA, FERNANDA; LIMA, CAIO DE AZEVEDO; LOPES, ANDRE MORENI; VIANA MARQUES, DANIELA DE ARAUJO; DRUZIAN, JANICE IZABEL; PESSOA JUNIOR, ADALBERTO; SANTOS-EBINUMA, VALERIA CARVALHO. Microbial Colorants Production in Stirred-Tank Bioreactor and Their Incorporation in an Alternative Food Packaging Biomaterial. JOURNAL OF FUNGI, v. 6, n. 4, DEC 2020. (18/06908-8, 08/58280-0, 18/10799-0, 17/10789-1, 14/01580-3, 13/05039-2)

D'ANGELO, NATALIA A.; NORONHA, MARIANA A.; KURNIK, ISABELLE S.; CAMARA, MAYRA C. C.; VIEIRA, JORGE M.; ABRUNHOSA, LUIS; MARTINS, JOANA T.; ALVES, THAIS F. R.; TUNDISI, LOUISE L.; ATAIDE, JANAINA A.; et al. Curcumin encapsulation in nanostructures for cancer therapy: A 10-year overview. International Journal of Pharmaceutics, v. 604, JUL 15 2021. (18/10799-0, 18/07707-6, 18/06475-4, 17/10789-1, 19/08549-8, 20/03727-2)

D'ANGELO, NATALIA A.; CAMARA, MAYRA C. C.; NORONHA, MARIANA A.; GROTTO, DENISE; CHORILLI, MARLUS; LOURENCO, FELIPE R.; RANGEL-YAGUI, CARLOTA DE O.; LOPES, ANDRE M.. evelopment of PEG-PCL-based polymersomes through design of experiments for co-encapsulation of vemurafenib and doxorubicin as chemotherapeutic drug. JOURNAL OF MOLECULAR LIQUIDS, v. 349, MAR 1 2022. (17/10789-1, 18/10799-0, 20/03727-2, 19/08549-8)

NORONHA, MARIANA A.; D'ANGELO, NATALIA A.; PEREZ-SANCHEZ, GERMAN; SEVERINO, PATRICIA; FOGLIO, MARY ANN; GREAVES, TAMAR L.; PEREIRA, JORGE F. B.; LOPES, ANDRE M.. Self-assembling micelles of lipopolysaccharides (LPS) for loading hydrophobic (bio)molecules. JOURNAL OF MOLECULAR LIQUIDS, v. 372, p. 10-pg., 2023-01-03. (18/10799-0, 17/10789-1, 20/03727-2)

CASTANHO, NATHALIA R. C. M.; DE OLIVEIRA, RENAN A.; BATISTA, BRUNO L.; FREIRE, BRUNA M.; LANGE, CAMILA; LOPES, ANDRE M.; JOZALA, ANGELA F.; GROTTO, DENISE. Comparative Study on Lead and Copper Biosorption Using Three Bioproducts from Edible Mushrooms Residues. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 6, JUN 2021. (18/10799-0, 17/10789-1, 16/22873-4)

KURNIK, ISABELLE S.; MUSSAGY, CASSAMO U.; PEREIRA, JORGE F. B.; LOPES, ANDRE M.. Amphiphilic copolymer aqueous solutions with cholinium ionic liquids as adjuvants: New insights into determination of binodal curves and phase-separation mechanisms. JOURNAL OF MOLECULAR LIQUIDS, v. 318, NOV 15 2020. (14/16424-7, 18/05111-9, 19/05624-9, 17/10789-1, 18/10799-0, 19/08549-8)

LOPES, ANDRE MORENI; DAHMS, HANS-UWE; CONVERTI, ATTILIO; MARIOTTINI, GIAN LUIGI. Role of model organisms and nanocompounds in human health risk assessment. ENVIRONMENTAL MONITORING AND ASSESSMENT, v. 193, n. 5, MAY 2021. (18/10799-0, 17/10789-1)

DA SILVA FELTRIN, FELIPE; D'ANGELO, NATALIA AIMEE; DE OLIVEIRA GUARNIERI, JOAO PAULO; LOPES, ANDRE MORENI; LANCELLOTTI, MARCELO; LONA, LILIANE MARIA FERRARESO. Selection and Control of Process Conditions Enable the Preparation of Curcumin-Loaded Poly(lactic-co-glycolic acid) Nanoparticles of Superior Performance. ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES, v. 15, n. 22, p. 14-pg., 2023-05-23. (18/12831-8, 21/09341-1, 20/03727-2, 18/10799-0, 17/10789-1)

PILLACA-PULLO, OMAR S.; MORENI LOPES, ANDRE; RODRIGUEZ-PORTILLA, LIZ M., I; ESTELA-ESCALANTE, WALDIR. Optimizing medium composition with wastewater from Coffea arabica processing to produce single-cell protein using Candida sorboxylosa. JOURNAL OF CHEMICAL TECHNOLOGY AND BIOTECHNOLOGY, v. 98, n. 1, p. 11-pg., 2022-09-15. (17/10789-1, 18/10799-0)

DOS SANTOS, ERICA MENDES; ATAIDE, JANAINA ARTEM; COCO, JULIA CEDRAN; MASQUETTI FAVA, ANA LAURA; LUNA SILVERIO, LUIZA APARECIDA; SUEIRO, ANA CLAUDIA; ALVES SILVA, JESSICA RIBEIRO; LOPES, ANDRE MORENI; PAIVA-SANTOS, ANA CLAUDIA; MAZZOLA, PRISCILA GAVA. Spondias sp: Shedding Light on Its Vast Pharmaceutical Potential. Molecules, v. 28, n. 4, p. 16-pg., 2023-02-01. (20/11333-4, 18/07707-6, 21/00319-3, 18/10799-0, 18/06475-4, 17/10789-1)

KURNIK, ISABELLE S.; NORONHA, MARIANA A.; CAMARA, MAYRA C. C.; MAZZOLA, PRISCILA G.; VICENTE, ANTONIO A.; PEREIRA, JORGE F. B.; LOPES, ANDRE M.. Separation and purification of curcumin using novel aqueous two-phase micellar systems composed of amphiphilic copolymer and cholinium ionic liquids. Separation and Purification Technology, v. 250, NOV 1 2020. (14/16424-7, 17/10789-1, 19/05624-9, 18/05111-9, 19/08549-8, 18/10799-0)

KURNIK, ISABELLE S.; D'ANGELO, NATALIA A.; MAZZOLA, PRISCILA G.; CHORILLI, MARLUS; KAMEI, DANIEL T.; PEREIRA, JORGE F. B.; VICENTE, ANTONIO A.; LOPES, ANDRE M.. Polymeric micelles using cholinium-based ionic liquids for the encapsulation and release of hydrophobic drug molecules. BIOMATERIALS SCIENCE, v. 9, n. 6, p. 2183-2196, MAR 21 2021. (18/10799-0, 20/03727-2, 14/16424-7, 18/05111-9, 19/05624-9, 17/10789-1, 19/08549-8)

PEREZ-SANCHEZ, GERMAN; SCHAEFFER, NICOLAS; LOPES, ANDRE M.; PEREIRA, JORGE F. B.; COUTINHO, JOAO A. P.. Using coarse-grained molecular dynamics to understand the effect of ionic liquids on the aggregation of Pluronic copolymer solutions. Physical Chemistry Chemical Physics, v. 23, n. 10, p. 5824-5833, MAR 14 2021. (18/10799-0, 14/16424-7, 17/10789-1)

DE CASTRO, KARINE CAPPUCCIO; COCO, JULIA CEDRAN; DOS SANTOS, ERICA MENDES; ATAIDE, JANAINA ARTEM; MARTINEZ, RENATA MILIANI; MONTEIRO DO NASCIMENTO, MONICA HELENA; PRATA, JOAO; LOPES DA FONTE, PEDRO RICARDO MARTINS; SEVERINO, PATRICIA; MAZZOLA, PRISCILA GAVA; et al. Pluronic (R) triblock copolymer-based nanoformulations for cancer therapy: A 10-year overview. JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, v. 353, p. 21-pg., 2022-12-17. (18/10799-0, 20/03727-2, 21/00319-3, 19/20303-4, 20/11333-4, 18/06475-4, 19/16169-0, 18/07707-6, 17/10789-1, 19/08549-8)