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Terapia combinatória utilizando polimerossomos decorados com transferrina e incorporados em hidrogéis de quitosana como smart drug delivery systems para células tumorais de melanoma

Processo: 18/10799-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência (Início): 01 de junho de 2018
Vigência (Término): 31 de maio de 2021
Área do conhecimento:Engenharias - Engenharia Biomédica - Bioengenharia
Pesquisador responsável:André Moreni Lopes
Beneficiário:André Moreni Lopes
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/10789-1 - Terapia combinatória utilizando polimerossomos decorados com transferrina e incorporados em hidrogéis de quitosana como smart drug delivery systems para células tumorais de melanoma, AP.JP
Assunto(s):Melanoma   Doxorrubicina   Nanotecnologia

Resumo

Neste projeto de pesquisa, nós propomos investigar uma nova abordagem de coterapia, usando smart drugdelivery systems na terapia do melanoma. Essa abordagem utilizará multi-drug delivery, a partir denanoestruturas do tipo vesículas poliméricas (polimerossomos - Ps), o que representa uma alternativainovadora para o tratamento do câncer. Especificamente, o vemurafenibe, um inibidor específico daproteína B-Raf mutada no sítio V600E, e doxorrubicina, um fármaco de amplo espectro, que pode atuar emproteínas B-Raf selvagem (não mutadas), correspondem a dois importantes fármacos para a terapia docâncer tipo melanoma. A coencapsulação desses fármacos em Ps pode não apenas favorecer a estabilidadedas moléculas, mas também aumentar a meia-vida dessas moléculas na corrente sanguínea, além deapresentar possível efeito sinérgico nas células tumorais. Paralelamente a essa abordagem, propomos o usode estruturas tridimensionais (3-D) de hidrogéis de quitosana como plataformas de Ps. Espera-se que essaplataforma tenha vantagens, tais como mucoadesividade, biocompatibilidade e liberação controlada esustentada, o que a torna potencialmente interessante na aplicação transdérmica para drug delivery. Alémdisso, ao decorar a superfície dessas nanoestruturas com um ligante de afinidade tal como a transferrina(Tf), poderemos aumentar a especificidade dos Ps em relação às células tumorais e conseguir maior eficáciaterapêutica e diminuição da toxicidade. Neste trabalho, serão investigados: (i) desenvolvimento de Ps emdiferentes condições; (ii) encapsulamento (individual e simultâneo) de fármacos; (iii) decoração dos Ps comTf; (iv) caracterização das formulações dos Ps; (v) estabilidade e incorporação dos Ps em hidrogéis dequitosana sob diferentes condições; (vi) estabilidade do hidrogel com e sem Ps; (vii) liberação dos Psincorporados no hidrogel em condições simulando a via transdérmica; e (viii) comparação do efeitocitotóxico em células tumorais (BRAF mutadas ou não) versus células normais.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KURNIK, ISABELLE S.; NORONHA, MARIANA A.; CAMARA, MAYRA C. C.; MAZZOLA, PRISCILA G.; VICENTE, ANTONIO A.; PEREIRA, JORGE F. B.; LOPES, ANDRE M. Separation and purification of curcumin using novel aqueous two-phase micellar systems composed of amphiphilic copolymer and cholinium ionic liquids. Separation and Purification Technology, v. 250, NOV 1 2020. Citações Web of Science: 0.

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