A proteína Nhlh2 hipotalâmica conecta o fenótipo obeso com alterações comportamentais

Autor(es)

Rodrigo Scarpari Carraro

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2021-04-28

Membros da banca

Licio Augusto Velloso; José Donato Júnior; Rodrigo Ferreira de Moura; Patricia Aline Boer; Marciane Milanski Ferreira

• Orientador: Licio Augusto Velloso

Resumo

Nescient helix-loop-helix-2 (Nhlh2) é um fator de transcrição altamente expresso no hipotálamo onde controla a transcrição do pró-hormônio convertase 1/3, impactando, portanto, no processamento do POMC e, portanto, na homeostase energética de todo o corpo. Estudos experimentais demonstraram que o nocaute do gene Nhlh2 resulta em aumento da massa corporal, redução da atividade física e hipogonadismo. Em humanos, pelo menos um polimorfismo do gene NHLH2 está associado à obesidade; e, na síndrome de Prader-Willi, uma rara condição humana caracterizada por obesidade, hipogonadismo e anormalidades comportamentais, a expressão de NHLH2 é reduzida. Apesar de consideráveis evidências clínicas e experimentais sugerindo que NHLH2 poderia ser um bom alvo para o tratamento da obesidade, nenhum estudo anterior avaliou o impacto de uma superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 na obesidade. Aqui, usamos um lentivírus que induziu aumento de 40% na expressão hipotalâmica de Nhlh2 e avaliamos parâmetros metabólicos em um modelo experimental de obesidade induzida por dieta. Em camundongos alimentados com dieta rica em gordura introduzida logo após a injeção intracerebroventricular do núcleo arqueado bilateral do lentivírus, a superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 evitou o desenvolvimento de obesidade por um mecanismo dependente predominantemente da redução da ingestão calórica. Quando a superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 foi induzida em camundongos previamente obesos, o impacto benéfico no fenótipo associado à obesidade foi ainda maior; assim, houve uma atenuação de 80% no ganho de massa corporal, redução da adiposidade corporal total, aumento da temperatura do tecido adiposo marrom, redução da inflamação hipotalâmica e redução da esteatose hepática. Nesse cenário, o impacto benéfico da superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 foi resultado de efeitos combinados na ingestão calórica, gasto de energia e atividade física. Além disso, a superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 reduziu o comportamento do tipo ansioso e deprimido associado à obesidade. Assim, este estudo fornece uma prova de conceito experimental que apoia que o Nhlh2 hipotalâmico é um bom alvo para o tratamento da obesidade (AU)

• Processo FAPESP: 16/00977-2 - Avaliação da expressão e distribuição da proteína Nhlh2 no hipotálamo de animais submetidos à dieta hiperlipídica
• Beneficiário: Rodrigo Scarpari Carraro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado