A prevenção da dor muscular crônica pelo exercício físico: o papel de células não-neuronais no processo anti-inflamatório

Autor(es)

Graciana de Azambuja

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Limeira, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
• Data de defesa: 2022-10-07

Membros da banca

Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira; Dionéia Araldi; Waldiceu Aparecido Verri Junior; Adriana Souza Torsoni; Hosana Gomes Rodrigues

• Orientador: Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira

Resumo

Exercício físico é uma estratégia estabelecida para controlar inflamação relacionado ao desenvolvimento de doenças crônicas, como a dor crônica. Nesse trabalho, através da realização de dois estudos, hipotetizou-se que: 1) o fenótipo de macrófagos pró-inflamatórios periféricos, bem como a ativação do receptor P2X4 nessas células, contribui com o aumento da inflamação e predisposição do músculo esquelético à dor crônica; a ativação de receptores PPAR? por meio de exercício físico, altera a modulação de fenótipos de macrófagos, o perfil de citocinas no tecido e diminui a ativação de receptores P2X4, prevenindo a dor muscular persistente; 2) sob exercício físico, o músculo esquelético por si só, possui papel anti-inflamatório através da ação do co-ativador PGC-1?1 sobre a via do NF-?B. Testou-se essas hipóteses usando: 1) exercício físico, técnicas farmacológicas, análise de expressão de proteínas e imagens imunohistoquímicas em um modelo roedor de inflamação que gera hiperalgesia muscular persistente. 2) modelos transgênicos in vitro e in vivo com alta expressão de PGC-1? músculo-específica, estímulos inflamatórios e análises de expressão gênica e proteicas em um modelo de degeneração muscular. Resultados no estudo 1 demonstraram que: o exercício preveniu a hiperalgesia muscular persistente, por meio da ativação dos receptores PPAR?. A ativação dos receptores PPAR? pela 15d-PGJ2 e a depleção de macrófagos musculares em animais sedentários, também previne a hiperalgesia persistente. O período agudo e persistente da hiperalgesia muscular, foram caracterizados por um aumento de macrófagos inflamatórios e pela ativação de P2X4, onde o exercício exerceu um papel preventivo, bem como aumentou o fenótipo de macrófagos anti-inflamatórios. O exercício também induz a diminuição da via dos receptores P2X4, presentes nos macrófagos, envolvidos no processo inflamatório e da dor aguda, através da ativação do PPAR?. Por fim, a concentração de IL-1? no músculo se encontra elevada na fase aguda, o que também foi prevenido pelo exercício através da ativação dos receptores PPAR?. O exercício aumentou a concentração de IL-10 nas fases aguda e persistente, mas apenas na fase persistente por meio dos receptores PPAR?. Resultados no estudo 2 demonstraram que: a célula muscular com alta expressão de PGC-1?1 possui alta expressão de I?B? e, sob inflamação, há uma baixa expressão de IKK? e p65. Tanto em modelo inflamatório in vitro quanto in vivo o aumento da expressão de genes inflamatórios relacionados ao fator de transcrição NF-?B é prevenido, quando PGC-1?1 é super-expressa. Nossos achados sugerem que o exercício físico ativa os receptores PPAR? e aumenta as respostas anti-inflamatórias no tecido muscular por meio da modulação de fenótipos de macrófagos e citocinas, evitando assim o estabelecimento da dor muscular persistente, demonstrando a importância da modulação de células macrófagos. Além disso, sugere-se que a ação do exercício físico no músculo envolve a ativação do co-ativador PGC-1?1, exercendo um grande papel anti-inflamatório, local e sistêmico. Esses resultados destacam ainda mais o potencial do exercício físico e elucidam novos mecanismos moleculares capazes de prevenir situações inflamatórias e a dor muscular persistente relacionada (AU)

• Processo FAPESP: 18/13599-1 - Mecanismos inflamatórios subjacentes à cronicidade da dor muscular e a sua prevenção pelo exercício físico: estudo do envolvimento de macrófagos, receptores PPAR gama e P2X4
• Beneficiário: Graciana de Azambuja
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado