Avaliação de diferentes células apresentadoras de antígeno em vacinas de DNA - papel da célula B nesse modelo

Autor(es)

Luciana Previato de Almeida

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Ribeirão Preto.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC)
• Data de defesa: 2008-01-17

Membros da banca

Arlete Aparecida Martins Coelho Castelo; Luis Carlos de Souza Ferreira; João Santana da Silva

• Orientador: Arlete Aparecida Martins Coelho Castelo

Resumo

Embora as células B sejam importantes células apresentadoras de antígeno, ainda é desconhecido seu papel em modelo de vacinação com DNA. Nesse trabalho foi demonstrado que células B podem atuar como apresentadoras de antígenos in vitro e in vivo após a vacinação com DNA, usando como modelo o plasmídeo pcDNA3-hsp65. Após a imunização intramuscular, a ativação das subpopulações de linfócitos T CD4 e T CD8 com perfil de Th1, Th2 ou regulatória apresentaram uma cinética que está relacionada ao tempo após o final do processo de vacinação e também com a APC em questão. Desse modo quinze dias após o termino da vacinação as principais APCs são células dendríticas e linfócitos B. As células dendríticas ativaram linfócitos TCD4 FoxP3+ enquanto os linfócitos B ativaram ambas populações com perfil diferente T CD8 GATA3+ e TCD4 FoxP3+. Trinta dias após, as principais células apresentadoras são macrófagos que induzem uma população de linfócitos TCD4 FoxP3+, enquanto os linfócitos B ativam TCD8 que expressam t-bet. Para verificar a importância das células B nesse modelo, realizou-se a transferência adotiva de linfócitos B eletroporados com o plasmídeo ou vetor para animais deficientes ou não de células B. A transferência dos linfócitos B eletroporados com plasmideo HSP65 induziu a ativação de linfócitos T CD8 de memória com fenótipo CD44hi CD62hi. Esses animais mostraram uma redução no número de UFC após o desafio com M. tuberculosis quando comparados as selvagens, sugerindo a importância dessas células na indução de células T CD8 e o clearance da bactéria. Por outro lado, a análise histológica do pulmão desse grupo de animais mostrou intenso infiltrado inflamatório em relação aos demais grupos. Como o processo de obtenção de células B a serem transferidas exclui o pool de células B com atividade regulatória. Esse dado nos permite inferir que o resultado observado foi devido a ausência das células B regulatórias que, se presentes, apresentariam papel imunomodulador no controle dos linfócitos B. Assim, embora as células B sejam importantes para indução de proteção após vacinação com DNA plasmideal, também necessitam de controle, para evitar resposta imune exacerbada. Os dados sobre a cinética de ativação de linfócitos T após a vacinação intramuscular são inéditos e, em conjunto, abrem perspectivas para diferentes intervenções vacinais. (AU)

• Processo FAPESP: 05/03087-3 - Comparação da capacidade de apresentar antígenos entre macrófagos, células B e células dendríticas em modelo de vacina de DNA
• Beneficiário: Luciana Previato de Almeida
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado