Identificação de assinaturas moleculares preditoras de resposta à quimio e radioterapia combinada em tumores localmente avançados de laringe e hipofaringe

Autor(es)

Barreto, Bianca Diana

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo. [2005]. 101 f.
• Instituição: Fundação Antonio Prudente. Hospital A.C. Camargo
• Data de defesa: 20 mar. 2005

Membros da banca

Carvalho, Alex Fiorini de; Schwartsmann, Gilberto; Verjovski-Almeida, Sérgio

• Orientador: Carvalho, Alex Fiorini de; Reis, Luiz Fernando Lima
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Indexada em: Base de Dados do Acervo Bibliográfico do Hospital do Câncer/Fundação Antonio Prudente-PHL.net
• Localização: Fundação Antonio Prudente. Biblioteca do Hospital do Câncer; T/US=106/Tese/FAP

Resumo

A combinação de quimio e radioterapia se tornam a opção de escolha para o tratamento de carcinoma epidermóide localmente avançado de laringe e hipofaringe, com sobrevida livre de doença similar às taxas obtidas com laringectomia total e radioterapia pós-operatória. Entretanto, pacientes não-respondedores sofrem freqüentemente de toxicidade, atraso na cirurgia de resgate e riscos de complicações. Além disso, existe um aumento significativo no custo do tratamento. Um total de 43 pacientes com carcinoma epidermóide localmente avançado de laringe e hipofaringe foram selecionados para um ensaio clínico fase II com paclitaxel (30mg/m2) e cisplatina (20mg/m2) ministrados semanalmente concomitante com radioterapia na dose de 7040cGy em frações de 180cGy/dia. Previamente ao tratamento foram coletadas biópsias de cada paciente e armazenadas em nitrogênio líquido. O RNA total foi extraído pelo método do Trizol, RNAm foi amplificado e 35 amostras foram hibridizadas em microarray de 4800 genes. Ferramentas matemáticas e estatísticas foram empregadas a fim de identificar assinaturas moleculares que poderiam predizer a resposta terapêutica. O segmento clínico dos pacientes variou de 3 a 5 anos. O tratamento com cisplatina e paclitaxel concomitante à radioterapia apresentou resposta completa (R) em 60% dos pacientes. Resposta completa foi associada com melhora significativa das taxas de sobrevida livre de doença e de sobrevida global. Foram identificados 4 trios e 27 quartetos de genes que podem predizer precisamente os respondedores. Utilizando-se análise do tipo validação cruzada (CV) todos os trios e quartetos foram capazes de reproduzir a classificação das amostras com 100% de precisão. As análises de sobrevida livre de doença e sobrevida global dos pacientes classificados como respondedores ou não respondedores mostram-se estatisticamente significativa com os pacientes identificados como respondedores mostrando melhor sobrevida global e sobrevida livre de doença... (AU)