Regulação do IRS-2 e da AKT em modelos animais de resistencia a insulina

Autor(es)

Fernanda Alvarez Rojas

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2001-11-06

Membros da banca

Mario José Abdalla Saad; Walkiria de Paula Pimenta; Fabio Bessa Lima; Antonio Carlos Boschero; Sigisfredo Luis Brenelli

• Orientador: Mario José Abdalla Saad

Resumo

A insulina, ao se ligar à subunidade a de seu receptor heterotetramérico, dá inicio a uma série de ações imediatas e tardias, metabólicas e promotoras de crescimento. Tais eventos ocorrem através da estimulação da subunidade ~transmembrana do receptor, que se autofosforila e ativa a fosforilação de substratos endógenos intracelulares. Estas proteínas quando fosforiladas podem se unir a proteínas com porção SH2, como a PI 3- quinase. Uma etapa distal a estas associações é a fosforilação em serina da Akt. Utilizandose técnicas de "immunoblotting" com anticorpos anti-IRS-2, antifosfotirosina, anti-PI 3- quinase e anti-Akt é possível analisar o grau de fosforilação do IRS-2 e Akt, e a associação do IRS-2 com a proteína PI 3-quinase. Neste estudo investigamos o grau de fosforilação em tirosina do IRS-2 e sua associação a PI 3-quinase e o grau de fosforilação em serina/treonina da Akt em tecido hepático e muscular de quatro modelos de resistência à insulina: o tratamento agudo com adrenalina, o tratamento crônico com dexamentasona, o jejum prolongado e ratos com diabetes induzido por STZ. Em experimentos com ratos nonnais para a avaliação do efeito tempo após a infusão de insulina no grau de fosforilação do IRS-2, verificou-se que o pico de fosforilação do IRS-2 foi de 30 segundos para o tecido hepático e de 90 segundos para o tecido muscular, após infusão de insulinana veia porta. No figado de ratos tratados agudamente com adrenalina observamos uma diminuição significativano grau de fosforilação do IRS-2 para 63 ± 11 %, p< 0.05, quando comparamos com os ratos controle. Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital (AU)

• Processo FAPESP: 97/13842-5 - Regulação do substrato-2 do receptor de insulina em fígado, músculo e tecido adiposo em modelos animais de resistência a insulina
• Beneficiário: Fernanda Alvarez Rojas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado