3-(4'-Bromo-[1,1'-Bifenil]-4-IL)-3-(Fenil)-N,N-Dimetil-2-Propeno-1Amina: toxicidade, atividade tripanossomicida e possível mecanismo de ação

Autor(es)

Denise Aparecida de Oliveira

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 1998-11-17

Membros da banca

Alba Regina Monteiro Souza Brito; Adelaide Faljoni Alario; Nelson Eduardo Duran Caballero

• Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito

Resumo

Estudos recentes mostraram a eficácia dos derivados de E/Z-3-(4'-bromo-[l, l' -bifenil]-4-il)-( 4-X-fenil)-N,N -dimetil-2-propeno-1-amina sobre as três formas do protozoário Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas. O derivado não-substituído (X=H) foi um dos mais ativos e menos tóxicos desta série. Neste trabalho, o composto (X=H) foi preparado e seus isômeros Z e E foram isolados por cromatografia de camada delgada preparativa para a realização dos ensaios biológicos. O isômero Z foi mais ativo que o E sobre formas tripomastigotas do T. cruzi. Nos ensaios de quantificação de DNA (DNA) e de redução do sal de tetrazólio (MTT), usando células fibroblásticas V79, o isômero Z foi o mais tóxico. No método de incorporação do corante vermelho neutro, a mistura isomérica e os isômeros isolados apresentaram toxicidades equivalentes. Os compostos foram mais tóxicos neste método em comparação com MTT e DNA. O isômero E foi o mais tóxico na avaliação da toxicidade aguda sobre a bactéria Escherichia coZi e sobre camundongos. Não houve alteração comportamental em camundongos tratados com a mistura I isomérica, em relação ao controle, no ensaio do Campo Aberto. Os estudos da atividade do composto (X=H) sobre o fungo Trichophyton rubrum e sobre epimastigotas do T. cruzi, sugerem a inibição da biossíntese do ergosterolcomo um possível mecanismo de ação tripanossomicida (AU)

• Processo FAPESP: 96/00805-1 - Possíveis mecanismos de ação tripanosomicida de E/Z-1-(4-bromo-4-bifenil)-1-(fenil)-3-N,N-dimetilprop-2-en-1-amina
• Beneficiário: Denise Aparecida de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado