Ação anti-inflamatória da insulina: efeitos agudos sobre a via IKK/I'capa'B/NF-'capa'B

Autor(es)

Francine Cappa Mittestainer

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2011-08-23

Membros da banca

Mario José Abdalla Saad; Licio Augusto Velloso; Carla Roberta de Oliveira Carvalho

• Orientador: Mario José Abdalla Saad

Resumo

A infusão da insulina durante a inflamação aguda melhora os resultados clínicos, mas o exato mecanismo desse efeito benéfico da insulina ainda não foi bem compreendido. Estudos recentes mostraram que a insulina tem um efeito antiinflamatório de modo que o hormônio também exibe um efeito inibidor sobre a mediação da transcrição de NF-kB em células mononucleares. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos agudos da administração de insulina regular sobre a modulação de proteínas da via IKK/IkB/NF-kB e das proteínas chave da via de sinalização da insulina em tecido hepático, muscular e adiposo, a expressão de NF-kB nesses tecidos através de ELISA, o efeito do tratamento com insulina em macrófagos extraídos do peritônio de ratos e a influência dos inibidores da PI3K e MAPK na via inflamatória. Ademais, fizemos um ensaio da proteína fosfatase PP2A usando a imunoprecipitação com anticorpos anti-IKKbeta. Para o experimento, ratos machos adultos Wistar compuseram aleatoriamente 4 grupos diferentes. Três deles foram submetidos à infusão de insulina na veia porta e, então foram estimulados em 1, 3 e 5 minutos, enquanto o outro grupo (0) não foi estimulado com insulina. Em nossos resultados, observamos um aumento da fosforilação de IR, IRS1 e Akt induzida pela insulina nos três tecidos estudados. Em paralelo, houve uma redução na fosforilação de IKK e IkB após o estimulo da insulina. A ativação de NF-kB p65 no núcleo das células mostrou a redução na fosforilação do IKK e IkB no fígado, músculo e tecido adiposo. Na cultura de macrófagos tratada com insulina, após a adição dos inibidores específicos para PI3K e MAPK, observamos um aumento na fosforilação de IKK e IkB. Nossos resultados também mostraram que após estímulo da insulina houve um aumento na atividade da proteina fosfatase PP2A associada ao IKK nos três tecidos estudados. Desta forma, podemos sugerir que insulina pode induzir uma interação entre PP2A e IKK, o que resultará em mais desfosforilação de IKK e, assim, uma inibição da atividade da proteína quinase, revelando um potencial mecanismo de ação efeito anti-inflamatório da insulina (AU)

• Processo FAPESP: 08/56452-9 - Acao anti-inflamatoria da insulina: efeitos agudos sobre a ikk alfa e sobre a via ikk beta/nf-kappab.
• Beneficiário: Francine Cappa Mittestainer
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado