O circuito p38MAPK/MSK1 influencia o período inicial de diferenciação Th1/2.

Autor(es)

Cíntia Raquel Bombardieri

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2007-12-12

Membros da banca

Maristela Martins de Camargo; Jose Alexandre Marzagao Barbuto; Niels Olsen Saraiva Câmara; Edecio Cunha Neto; João Paulo de Biaso Viola

• Orientador: Maristela Martins de Camargo

Resumo

O sistema imune dos mamíferos forma uma complexa rede de populações celulares especializadas e vias de sinalização extremamente reguladas. Linfócitos T naïve podem diferenciar-se após encontro com o antígeno em pelo menos duas sub-populações distintas, Th1 ou Th2, sendo que o papel do circuito p38MAPK/MSK1 durante este período inicial de ativação não é completamente entendido. Linfócitos T CD4+ naïve humanos foram estimulados in vitro em condições não-polarizantes (Tnp), Th1 ou Th2, na presença de inibidor específico da p38MAPK. As células ativadas e mantidas em condições diferenciadoras Th1 ou Th2 na presença do inibidor SB203580, apresentaram menor produção de IFN-<font face=\"symbol\">g e maior produção de IL-4. Através do bloqueio do RNAm da MSK1 por siRNA, observamos o mesmo efeito resultante da inibição da p38MAPK, fato que foi confirmado em experimentos com linfócitos T de camundongos MSK1-deficientes. A alteração da produção das citocinas características de cada população parece ser decorrente da alteração da expressão da IL12R<font face=\"symbol\">b2 e IL4R-<font face=\"symbol\">a dos receptores de citocinas da IL-12 e IL-4, respectivamente. Desta forma, os nossos dados sugerem que o circuito p38MAPK/MSK1 participa do processo de ativação dos linfócitos T mantidos em condições diferenciadoras Th1/2. (AU)

• Processo FAPESP: 03/13522-3 - Arquitetura dos promotores dos genes IFNg e IL4 e plasticidade do fenótipo Th1/2
• Beneficiário: Cíntia Raquel Bombardieri
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto