Papel de dissialogangliosídios na proliferação e morte celular induzida de melanócitos e melanomas in vitro

Autor(es)

Andreia Hanada Otake

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD)
• Data de defesa: 2006-03-09

Membros da banca

Roger Chammas; Jose Alexandre Marzagao Barbuto; Gil Benard; Rogerio Izar Neves; Shigueko Sonohara Troyano Pueyo

• Orientador: Roger Chammas

Resumo

Dissialogangliosídios, como GD3 e derivados são marcadores da progressão de melanomas. Para avaliar as possíveis funções desta molécula, transfectamos células de melanócitos com o gene da enzima ST8Sia I, que converte GM3 em GD3. Mostramos que GD3 não interfere na capacidade proliferativa dessas células, porém a expressão de GD3 mostrou-se associada à sobrevivência celular. Melanomas adquirem autonomia quanto às vias dependentes do fator de crescimento de fibroblastos (FGF-1 e -2). A expressão de GD3 não interfere na resposta proliferativa a estes fatores, porém GD3 e outros glicoesfingolipídios de membrana modulam a resposta migratória induzida por FGF-2. A expressão de GD3 sensibiliza as células à morte celular induzida por diferentes quimioterápicos, como cisplatina e vimblastina; porém, torna as células resistentes ao tratamento com temozolamida. A sensibilização ao tratamento com vimblastina, mas não às outras drogas, depende da presença de GD3, como observado por ensaios de depleção metabólica (AU)

• Processo FAPESP: 04/01695-3 - Papel de diassialogangliosídios na proliferação e morte celular induzida em melanócitos e melanomas in vitro e in vivo
• Beneficiário: Andréia Hanada Otake
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto