Sistemas nanoestruturados mucoadesivos para administração nasal de zidovudina

Autor(es)

Flávia Chiva Carvalho

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Araraquara. 2014-06-11.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara
• Data de defesa: 2012-08-31
• Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião; Rosangela Goncalves Peccinini

Resumo

A zidovudina (AZT) é o fármaco de primeira escolha no tratamento da AIDS, mas sofre metabolismo pré-sistêmico e possui efeitos adversos dose-dependentes. A via nasal é uma alternativa que pode promover a rápida absorção do fármaco e evitar o metabolismo pré-sistêmico. Porém, ela possui mecanismos de depuração mucociliar que pode eliminar rapidamente a formulação da cavidade nasal. Sistemas de liberação mucoadesivos podem aumentar a fixação da formulação, controlar e aumentar a absorção de fármacos através da mucosa nasal. Sistemas compostos por tensoativos podem formar estruturas líquido-cristalinas in situ e promover a mucoadesão. O objetivo deste trabalho foi desenvolver sistemas precursores de cristais líquidos compostos pelo tensoativo álcool cetílico etoxilado 20 OE e propoxilado 5 OP (PPG-5-CETETH-20) para administração nasal do AZT. O comportamento de fases dos sistemas foi investigado pela construção de diagramas de fases binários e ternários combinando o tensoativo com água e fosfatidilcolina ou ácido oleico. As amostras escolhidas foram caracterizadas por microscopia de luz polarizada (MLP), reologia, análise mecânica e de obtenção da força mucoadesiva utilizando texturômetro. Foram realizados estudos de permeação ex vivo e testes pré-clínicos em ratos. Os resultados mostram que é possível obter um sistema composto por PPG-5-CETETH-20/ ácido oleico/água com escoamento adequado para administração nasal e alta capacidade de solubilização do AZT. A mistura do sistema com muco artificial forma uma matriz líquido-cristalina com características reológicas, perfil de textura e força mucoadesiva adequados para promover a mucoadesão na cavidade nasal. O ensaio de permeação utilizando... (AU)

• Processo FAPESP: 09/50655-8 - Sistemas nanoestruturados para administracao nasal de zidovudina
• Beneficiário: Flávia Chiva Carvalho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado