Estabilidade, polimorfismo, dissolução e correlação in vivo-in vitro de Darunavir comprimidos

Autor(es)

Josilene Chaves Ruela Corrêa

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Araraquara. 2014-08-13.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara
• Data de defesa: 2014-04-23
• Orientador: Hérida Regina Nunes Salgado; Cristina Helena dos Reis Serra

Resumo

O darunavir, antirretroviral inibidor de protease, compõe a terapia considerada altamente eficaz no tratamento da síndrome da imunodeficiência humana adquirida, e é um dos fármacos disponibilizados gratuitamente pelo Sistema Único de Saúde (SUS). Os produtos genéricos têm contribuído para a manutenção e abrangência desta política de distribuição gratuita de medicamentos, ao reduzir os custos desses produtos. Neste propósito, este estudo busca fornecer informações sobre o comportamento físicoquímico e estabilidade do fármaco e da formulação, diante de diferentes condições climáticas, bem como, sobre sua solubilidade e liberação a partir da formulação. Além disso, pretende apresentar ferramentas in vitro e in silico que contribuam, no futuro próximo, para a produção de novos produtos contendo darunavir que apresentem alta qualidade, especialmente, genéricos do medicamento referência. Para tanto, a solubilidade do fármaco foi investigada em diferentes meios. A baixa solubilidade aquosa do fármaco foi verificada, e os meios adequados aos testes de dissolução foram escolhidos. O perfil de dissolução in vitro do darunavir e de absorção in vivo a partir papel dos comprimidos de Prezista® contendo 300 mg de fármaco foram investigados. Obtevese um perfil de dissolução discriminativo para o produto e um método de quantificação por espectrofotometria derivada foi desenvolvido e validade. Uma correlação entre os dados de fração dissolvida in vitro e fração absorvida in vivo do darunavir foi alcançada (r2= 0,95). Este é um método preditivo para avaliar o desempenho in vivo do darunavir a partir de comprimidos de liberação imediata, com base em dados in vitro, e é importante para minimizar o uso de animais e seres humanos em experimentos durante o desenvolvimento novos produtos farmacêuticos contendo darunavir. Além disso, uma ferramenta in silico foi desenvolvida e validada para a previsão da ... (AU)

• Processo FAPESP: 11/05836-4 - "Estabilidade, polimorfismo, dissolução e correlação in vivo-in vitro de darunavir comprimidos"
• Beneficiário: Josilene Chaves Ruela Corrêa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado