Papel do cálcio na síntese de melatonina: estudos fisiológicos, celulares e moleculares

Resumo

A glândula pineal sintetiza o hormônio melatonina com um ritmo circadiano. A produção noturna deste hormônio é deflagrada pela estimulação noradrenérgica dos receptores presentes nos pinealócitos, levando a um aumento do AMPc e do cálcio intracelulares, induzindo a ativação da enzima N-acetiltransferase (NAT), e promovendo a síntese de melatonina. Dados recentes obtidos em nosso laboratório demonstraram que o cálcio mobilizado através dos canais dos tipos L e N têm um efeito potenciador sobre a síntese de melatonina em glândulas pineais de ratos, e que este efeito explica-se, pelo menos parcialmente, por uma ativação da enzima N-acetiltransferase. Dados de literatura demonstraram que, além da NAT, outras enzimas da via de síntese da melatonina também parecem ser ativadas pelo cálcio, como a triptofano hidroxilase e a hidroxi-indol-O-metiltransferase (HIOMT). Pretende-se, com este projeto, avaliar o papel dos canais de cálcio dependentes de voltagem na ativação das enzimas mais importantes da via de síntese da melatonina e a atividade do cálcio citosólico frente à estimulação noradrenérgica. Para isso, serão utilizadas as metodologias de glândula pineal e pinealócitos em cultura, medição radiométrica das atividades das enzimas NAT e HIOMT, quantificação em HPLC dos indóis da via metabólica de síntese da melatonina e medição do cálcio intracelular por fluorescência e microscopia confocal. (AU)