Receptores e vias de sinalização de insulina em células de melanoma murino S-91 de cloudman

Resumo

As células tumorais apresentam altas taxas mitóticas e metabólicas. A insulina é um hormônio que talvez exerça um papel preponderante em ambos eventos, exercendo seu efeito pleiotrópico através da ligação com receptores específicos de membrana. A via de sinalização da insulina envolve a autofosforilação do receptor em seus resíduos de tirosina e a fosforilação de substratos como o substrato 1 do receptor de insulina (IRS-1). A cascata de sinalização leva a várias reações nucleares, citoplasmáticas e de outros compartimentos subcelulares, aumentando o metabolismo e a proliferação celular. O trabalho propõe investigar em melanócitos murinos S-91 de Cloudman a resposta biológica à insulina, a expressão de receptores e as vias de transdução de sinal. Com o intuito de conferir uma visão evolutiva ao projeto, o trabalho pretende ainda utilizar uma segunda linhagem celular, a GEM 81. Essa linhagem foi obtida a partir do cultivo de células de eritroforoma que apareceram espontaneamente em variedades do peixe dourado Carassius auratus. Desse modo será possível caracterizar se o mecanismo que envolve as vias de sinalização da insulina em células pigmentares está conservado desde ofcteleósteos. Especificamente pretende-se verificar a expressão de receptores de insulina através de ensaios de ligação, a via tirosina-quinásica e a funcionabilidade dos receptores de insulina através dos efeitos biológicos desse hormônio sobre a proliferação celular e melanogênese. (AU)