Investigação de alterações no gene LIS1 em pacientes com a sequência da lisencefalia isolada (ILS)

Resumo

A lisencefalia clássica é uma malformação cerebral observada em diferentes síndromes malformativas incluindo a síndrome de Miller-Dieker (SMD) e a seqüência da lisencefalia isolada (SLI). Microdeleções do braço curto do cromossomo 17, em 17p13.3, têm sido identificadas na grande maioria dos casos de SMD e em até um terço dos casos de SLI. Recentemente foi clonado o gene LIS1, mapeado em 17p, considerado como o responsável pela síndrome. Estudaremos pacientes com SLI que não demonstrarem microdeleções avaliadas através da técnica de FISH. Amplificaremos, através de PCR, os diferentes éxons do gene LIS1 e investigaremos a presença de mutações através das técnicas de polimorfismo de conformação de cadeias simples (SSCP) e de heteroduplex. Nos casos em que forem detectadas alterações na migração eletroforética dos fragmentos, realizaremos o seqüenciamento para a identificação da mutação as quais tem sido relacionadas a uma parada na migração neuronal resultando em uma superfície cerebral lisa. (AU)