Modulação do sinal insulínico em tecido cicatricial de ratos normais e diabéticos

Resumo

A insulina é um hormônio anabólico com poderosos efeitos metabólicos e de promoção de crescimento. Todas as células possuem alguma concentração de receptores de insulina. Assim, além de sua ação tradicionalmente descrita em tecidos insulino-sensíveis, acredita-se que a insulina tenha também papel ativo em outros tecidos onde o receptor de insulina esteja presente, ainda que em menor proporção, como a pele. Vários estudos têm mostrado que o processo de cicatrização está prejudicado em pacientes com diabetes mellitus. Assim, é possível que a sinalização insulínica anormal descrita no diabetes poderia estar diretamente envolvida na patogênese das lesões dermatológicas desta doença. Demonstramos recentemente o papel ativo da insulina na pele relatando que as várias etapas de sinalização insulínica, incluindo as fosforilações do receptor de insulina, IRS-1, IRS-2, SHC, MAPK e Akt, estão também presentes e ativadas por este hormônio em pele intacta de ratos. Considerando todos os conhecimentos descritos acima, o propósito do presente projeto é investigar as vias de sinalização insulínica em tecido cicatricial de pele de ratos normais e diabéticos, caracterizando a fosforilação em tirosina das proteínas envolvidas na sinalização insulínica, tentando demonstrar novos aspectos da ação celular da insulina em tecidos não-clássicos para ação deste hormônio, como a pele. (AU)