Estudos da sinalização intracelular e proteínas de citoesqueleto no processo de fagocitose por macrófagos induzido por duas toxinas com estrutura de Fosfolipase A2 (mt-ii e MT-III), isoladas no veneno de Bothrops asper

Resumo

As fosfolipases A2 (FLA2) constituem uma classe de enzimas que desempenham papel importante na regulação de vários processos celulares, Duas miotoxinas com estrutura de FLA2 foram isoladas do veneno de Bothrops asper: a MT-III, uma Asp49, enzimaticamente ativa e a MT-II, uma Lys49 sem atividade enzimática relevante. Recentemente, demonstramos que ambas as toxinas induzem eventos inflamatórios relevantes como influxo leucocitário, liberação de mediadores e estimulam a fagocitose por macrófagos isolados, particularmente via receptores de manose. No entanto, os mecanismos moleculares envolvidos neste efeito não são conhecidos. Dentre os leucócitos, os macrófagos representam um importante contingente de defesa do organismo, através do processo de fagocitose. O objetivo deste projeto é avaliar e comparar os efeitos das toxinas MT-II e MT-III no processo de fagocitose por macrófagos via receptor de manose quanto à sinalização intracelular e organização do citoesqueleto. Para tanto, serão avaliados: a) a atividade da proteína quinase C e a mobilização das proteínas PKC-alfa e MARCKS; b) o recrutamento das proteínas de citoesqueleto envolvidas com a formação de fagossoma - actina e talina. (AU)