Caracterização de subpopulações de linfócitos T pró-inflamatórias e reguladoras reativas a proteínas de choque térmico no alotransplante humano e murino: bases para indução de tolerância imunológica ao enxerto

Resumo

Nossos resultados anteriores mostraram uma associação da resposta proliferativa anti-Hsp60 humana no período pré-transplante (Tx) e rejeição, e produção de IL-4 e ausência de rejeição, sugerindo a existência de populações anti-Hsp pró-inflamatórias e reguladoras, no transplante renal humano. Estudaremos a auto-reatividade à Hsp60 como um potencial mecanismo de regulação da resposta imune nos transplantes humano e murino. No sistema humano, pretendemos caracterizar as populações de linfócitos T anti-Hsp60, no reconhecimento das diferentes regiões da Hsp60 e/ou peptídeos derivados (proliferação e produção de citocinas) em relação à evolução clínica, visando avaliar se determinados repertórios de linfócitos T anti-Hsp60 têm atividade reguladora. Em paralelo, investigaremos o papel da imunidade às Hsp60 humana e Hsp65 de micobactéria no alotransplante de pele/cardíaco em camundongos; analisaremos a possibilidade de induzir tolerância ao enxerto através da mobilização, in vivo, de células T reguladoras anti-Hsp. (AU)