Desenvolvimento de novas opcoes terapeuticas para a insuficiencia cardiaca: sintese de quinazolinas polissubstituidas e dosagem desses eventuais farmacos em liquidos biologicos por cromatografia liquida...

Resumo

A insuficiência cardíaca é uma das principais causas de morbidade e mortalidade na população em geral. Neste contexto, as modalidades farmacológicas disponíveis atualmente são eficientes para tratar sintomas com pouco efeito sobre a progressão da doença, o que evidencia a necessidade do desenvolvimento de novos fármacos. Estudos preliminares neste laboratório evidenciam que a interferência nas vias de sinalização celular relacionadas ao sistema FAK/integrinas podem ser um alvo potencial para o desenvolvimento de agentes terapêuticos destinados ao tratamento da insuficiência cardíaca. A disponibilidade de compostos quinazolínicos, que são inibidores de tirosina quinases, permitiu propor estudos com o intuito de avaliar a potencialidade desses fármacos sobre a evolução da insuficiência cardíaca. Então, para um estudo biológico sistemático torna-se importante sintetizar uma série de derivados com substituintes variados. Para tanto, este projeto propõe a síntese de 6,7-dimetóxi-4-anilinoquinazolinas 3'- e 4'- substituídas (R= H, F, Cl, Br, I, OCH3, CH3, C(O)CH3, N(CH3)2, e NO2). Estes heterocíclicos, diversos inéditos, serão obtidos através de métodos já descritos na literatura. Outro ponto fundamental deste projeto será avaliar a metodologia para determinar as concentrações dos compostos quinazolínicos em líquidos biológicos por HPLC. (AU)