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Efeitos do 17 beta-estradiol e da progesterona na expressão da proteína GLUT4 em células musculares das linhagens L6 e SOL8

Processo: 02/13534-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2007
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Ubiratan Fabres Machado
Beneficiário:Rodrigo Palazzo de Almeida Barros
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:02/07384-4 - Regulação da expressão gênica dos transportadores de glicose no diabetes mellitus: papel na fisiopatologia e potencialidades preventivas e terapêuticas, AP.TEM
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Celulas L6 | Celulas Sol8 | Glut4 | Progesterona | Transportador De Glicose

Resumo

Há vários indícios de que os hormônios gonadais interfiram na homeostasia glicêmica. Situações de aumentada secreção de hormônios ovarianos como Síndrome dos Ovários Policísticos, e gestação com ou sem diabetes mellitus (DM), acompanham-se de redução na sensibilidade à insulina. Este fenômeno envolve redução na captação de glicose estimulada por insulina, especialmente no tecido muscular esquelético, o que depende fundamentalmente da proteína GLUT4. Já demonstramos que o tratamento com 17 Beta-estradiol altera o conteúdo de mRNA do GLUT4 em músculo esquelético de ratas ooforectomizadas. Entretanto, a participação de outros reguladores in vivo não pode ser descartada. No presente estudo objetivou-se investigar os efeitos do 17-Beta estradiol (E2) e da progesterona (P) sobre a expressão do GLUT4, in vitro, utilizando-se células musculares das linhagens L6 (músculo branco) e SOL8 (músculo vermelho). As células serão cultivadas na presença de diferentes concentrações de E2 com ou sem P, por 1 a 3 dias. O mRNA e a proteína GLUT4 serão analisados por Northern e Western blotting respectivamente. Se forem observadas discrepâncias entre as variações de conteúdo de mRNA e proteína, mecanismos transcricionais e pós-transcricionais serão investigados (bloqueio com alfa-amanitina e avaliação da cauda poli-A, respectivamente). A partir desses estudos, pretende-se demonstrar o efeito direto desses esteróides na regulação da expressão do gene do GLUT4. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ALMEIDA BARROS, RODRIGO PALAZZO; MORANI, ANDREA; MORISCOT, ANSELMO; MACHADO, UBIRATAN FABRES. Insulin resistance of pregnancy involves estrogen-induced repression of muscle GLUT4. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 295, n. 1-2, p. 24-31, . (02/13534-9, 02/07384-4)