Análise citogenética e molecular de translocações cromossômicas no gene MLL para avaliar os efeitos tardios da quimioterapia em linfócitos de pacientes em alta que apresentaram Leucemia Linfoide Aguda na infância

Resumo

O Câncer é caracterizado por várias formas de instabilidade genética, como aneuploidias, translocações e mutações gênicas. Os pacientes com leucemia (LLA) apresentam rearranjos cromossômicos localizados em sítios frágeis específicos, sugerindo que tais alterações poderiam estar envolvidas na progressão tumoral. Dado que as terapias anticâncer (radio- e quimioterapia) são consideradas mutagênicas e clastogênicas, torna-se interessante o estudo dos efeitos secundários e conseqüências futuras para os pacientes. No presente trabalho está sendo proposto detectar as alterações comossômicas no gene MLL mediante a aplicação do método de fiber-FISH assim como a detecção de quebras e translocações do mesmo com o emprego de técnicas moleculares em linfócitos de pacientes que sofreram quimio-e/ou radioterapia para o tratamento de LLA. A sonda LSI MLL permitirá a detecção deste marcador genético associado a leucemias relacionadas à terapia envolvendo a região 11q23, sendo que os genes híbridos formados por rearranjos serão identificados por clonagem e seqüenciamento. Serão utilizadas amostras de pacientes que sofreram remissão do tumor com tempos variáveis entre o término da terapia e a coleta. Os resultados desta pesquisa poderão contribuir para a avaliação dos efeitos tardios do tratamento com base nas freqüências de translocações, bem como para a estimativa de risco ao desenvolvimento de neoplasias secundárias relacionadas ao tratamento recebido. (AU)