Estudo citogenetico e molecular da instabilidade genomica em resposta a lesoes induzidas no dna pela radiacao ionizante e compostos antitumorais em celulas humanas.

Resumo

O presente projeto tem como objetivo geral investigar os mecanismos envolvidos na resposta ao dano no DNA induzido pela radiação ionizante e por compostos antitumorais (como a cisplatina e temozolomida, entre outros usados em quimioterapia) usando vários tipos de linhagens celulares (normais, deficientes para o reparo do DNA e tumorais) em ensaios in vitro, bem como linfócitos de pacientes curados submetidos à quimio- e/ou radioterapia (estudo in vivo). Em geral, a avaliação da resposta celular frente às injúrias causadas pelos agentes genotóxicos será realizada por meio de vários parâmetros de análise celular (viabilidade celular e eficiência na formação de colônias, morte celular por apoptose e necrose, cinética do ciclo celular), citogenética convencional e molecular (alterações cromossômicas) e análises ao nível gênico (expressão gênica, análise molecular de fusões gênicas). Em conjunto, os resultados fornecerão informações importantes para tentar compreender a complexa rede de interações e processos que mediam tal resposta, tanto in vivo como in vitro. (AU)