Silenciamento do gene da alpha haemoglobin stabilizing protein (ahsp) em celulas eritropoeticas.

Resumo

As síndromes talassêmicas constituem um grupo heterogêneo de doenças genéticas causadas por mutações que afetam a síntese de uma ou mais cadeias globínicas, designadas de acordo com o tipo de cadeia cuja síntese esta prejudicada. Nas beta-talassemias ocorre supressão parcial ou total das cadeias beta, o que provoca excesso de subunidades livres de alfa-globinas são instáveis, insolúveis e formam agregados chamados corpos de inclusão, responsáveis pela destruição de precursores eritróides (Nathan, 1993; Stamatoyannopoulos, 2001 e Weatherall, 2001). Os homozigotos para a beta-talassemia que apresentam anemia grave, necessitam de transfusões sangüíneas regulares, o que produz acúmulo de ferro no organismo, afetando principalmente o fígado, o coração e as glândulas endócrinas (Stamatoyannopulos, 2001 e Weatherall, 2001). Recentemente foi descrito o gene AHSP que pode ter participação na síntese de hemoglobina. A proteína produzida por este gene forma um complexo estável quando ligado a -globinas livres, funcionando como uma "chaperone" molecular (Kihm, 2001). O papel desta proteína nas síndromes talassêmicas ainda não esta determinado, embora possa ser previsto que ela pode desempenhar função importante quando existe excesso de alfa como nas beta-talassemias. Baseados nesses dados propomos neste projeto o estudo do efeito da supressão expressão do gene AHSP pela técnica de silenciamento gênico por RNAi em culturas de células mononucleares do sangue periférico; obtidas a partir do sangue de doadores saudáveis, atendidos no ambulatório do Hemocentro da UNICAMP. (AU)