Estudos da relação estrutura e função da proteína Nip7p e análise do seu papel no metabolismo de RNA em Saccharomyces cerevisiae e Homo sapiens

Resumo

A síntese de ribossomos em eucariotos é complexa tanto que células eucarióticas possuem uma organela, o nucléolo, devotada unicamente para esse fim. Os rRNAs são transcritos como precursores e passam por modificações covalentes além de extenso processamento endo- e exonucleolítico. O nucléolo é talvez a organela celular de atividade metabólica mais intensa onde atuam a maquinaria para transcrever os pré-rRNAs, os fatores envolvidos em processamento e maturação dos rRNAs (endo- e exonucleases, RNA helicases, pseudo-uridina sintetases, metilases e snoRNAs) até as proteínas ribossomais que se associam de forma coordenada aos rRNAs. A função específica da maioria dos fatores de processamento ainda é pouco conhecida. Nip7p é uma proteína nucleolarde 181 amino-ácidos, que possui um domínio encontrado em outras proteínas envolvidas no processamento de RNA, denominado PUA. A Nip7p é necessária para o processamento do pré-rRNA e sua deficiência afeta a formação da subunidades 60S em Saccharomyces cerevisiae. Homólogas da Nip7p são encontradas em todos os eucariotos e em Archaea, indicando que sua função é conservada. Neste projeto pretende-se prosseguir com a caracterização da Nip7p, visando determinar seu papel específico no processamento de rRNA. Os estudos estruturais serão conduzidos com a Nip7p além de suas homólogas de Homo sapiens e de Pyrococcus abyssii. Serão também desenvolvidos experimentos para caracterizar funcionalmente a HsNip7. (AU)