Caracterizacao da funcao da proteina sbds relacionada com a sindrome de shwachman-bodian-diamond.

Resumo

A síndrome de "Shwachman-Diamond-Syndrom" (SDS) é uma doença que causa fenótipos pleiotrópicos incluindo predisposição para a Mielodisplasia e Leucemia mielóides Aguda. SDS está associada às mutações no gene SBDS que codifica por uma proteína de função ainda desconhecida. Entretanto, linhas indiretas de evidência indicam que a proteína SBDS pode ter funções na síntese e no processamento dos RNA ribossomal e na estabilização dos telômeros. Nos estudos, construímos linhagens knock out da proteína SBDS através da técnica de interferência de RNA. Estas células apresentam uma taxa de proliferação menos do que as controles, mas a caracterização do processamento de RNA ribossomal não revelou fenótipos claros. Todavia, nossos ensaios de interação revelaram a interação entre a proteína SBDS e a proteína HsNip7 que sabidamente esta envolvida em processamento de RNA ribossomal. Visando aprofundar as analises para se entender a função da proteína SBDS, nos propomos novas experimentos baseados em estudo de interação e da expressão de formas truncadas da proteína SBDS. Pretende-se neste caso reconstituir a situação que ocorre nas células de indivíduos portadores da SDS. Temos também os objetivos de analisar a perfil de expressão gênica nas células knock out e que expressam formas truncadas. Os dados gerados por estas analisem deverão nos permitir propor uma função para proteína SBDS. (AU)