Determinação do papel das proteínas Ftsj3 e CXorf34 na síntese de ribossomos em células humanas

Resumo

Trabalhos desenvolvidos em nosso laboratório sobre a síntese e função de ribossomos eucariotos nos levaram as proteínas Ftsj3 e CXorf34. Ftsj3 foi identificada como uma proteína que interage com a Nip7 humana num rastreamento pelo sistema duplo-híbrido de levedura. A Nip7 está envolvida no processamento do pré-rRNA 27S em levedura e os dados funcionais indicam que interage preferencialmente poli-uridina in vitro, embora ainda não se saiba se interage com algum RN A específico in vivo. Ftsj é um domínio conservado de RNA-metil-transferase sendo que a proteína humana Ftsj3, ainda não caracterizada, apresenta uma ortóloga em S. cerevisiae, Sbp1, a qual é responsável pela metilação da guanina2922 (Gm2922), localizada no sítio catalítico do ribossomo onde ocorre a reação de peptidil-transferase. Em estudo paralelo identificamos a interação da Nip7 com a proteína SBDS (Shwachman-Bodian-Diamond syndrome associated protein). Além disso, descobrimos que a proteína CXorf34 apresenta expressão aumentada em células com inibição da expressão da proteína SBDS através da técnica de RNAi. Coincidentemente, CXorf34 apresenta similaridade de seqüência à RNA metil-transferase rumA, envolvida na metilação do rRNA 23S em E. coli. Neste projeto pretendemos determinar o papel das proteínas FtsJ3 e CXorf34, na síntese de rRNA. Além disso, pretendemos estudar a importância dos sítios de metilação destas proteínas para a função dos ribossomos em células humanas. (AU)